Sodobna zdravila za zdravljenje kroničnega zaprtja

Članica odbora ruskega gastroenterološkega združenja in članica Evropskega gastroenterološkega združenja A.A. Sheptulin je na simpoziju govoril o novih priložnostih za zdravljenje kroničnega zaprtja zdravil, ki je potekalo 14. februarja v okviru Vserogijskega internega kongresa interne medicine.

Po poročilu se farmakološki trg trenutno ukvarja z naslednjimi zdravili:

• Lubiproston je aktivator kloridnih kanalov. V Združenih državah je odobren za zdravljenje zaprtosti (kategorija A). Vendar pa droga ni bila registrirana v Evropi in Rusiji, zato se v naši državi ne uporablja.
• "Linaklitid" - stimulira izločanje vode v črevesju, stranski učinek - driska. Prav tako ni licenciran v Rusiji.

Prav tako so priljubljeni antagonisti zdravil 5-HT4 receptorja:

• Cisaprid. V Rusiji se je pojavil pod imenom Cardinax, vendar je bil zaradi resnih neželenih učinkov, vključno z nenadnim zastojem srca in ventrikularnimi aritmijami, umaknjen iz obtoka.
• Tegaserod. Zdravilo je bilo še posebej učinkovito pri ženskah. Vendar pa je bilo leta 2007 ugotovljeno, da je incidenca kardiovaskularnih zapletov v skupini, ki je vzela zdravilo, 11-krat večja kot v kontrolni skupini, ki je uporabljala placebo. Zelo pogosto se je pojavil miokardni infarkt in možganska kap. Rezultat: Tegaserod umaknjen iz obtoka.
• Prukaloprid (150 krat bolj selektiven kot cisaprid). Odpravlja zaprtje, napihnjenost, bolečino. V Rusiji se zdravilo imenuje Rezolor, leta 2012 pa se pričakuje dovoljenje za uporabo ne samo pri ženskah nad 18 let, temveč tudi pri moških in celo otrocih. Najbolj učinkovit je dnevni odmerek 2 in 4 mg. Za osebe, starejše od 60 let, mora biti začetni odmerek 1 mg. V 2-3% primerih je na prvi dan jemanja zdravila opaziti navzeo, bruhanje in drisko. V naslednjih dneh ti neželeni učinki izginejo, zato lahko govorimo o varnosti in učinkovitosti novega orodja. Zelo pomembno je, da do sedaj ni bil ugotovljen noben učinek zdravila Prukaloprid na EKG. To zdravilo je predpisano v odsotnosti vidnega učinka odvajalnega sredstva.

Med simpozijem se je dotaknila tudi teme pogosto uporabljenih zdravil, ki povzročajo ulcerativne lezije požiralnika. Po mnenju zdravnikov so trije najopaznejši zdravili v tem pogledu naslednji:

1. Hranilni dodatki
2. Antibiotiki (najbolj agresivni: tetraciklinske skupine)
3. Kalijev preparati (tukaj je glavni problem v obliki tablete, ki je preveč velika)

Vsako zdravilo je treba jemati z veliko količino vode.

Preberite tudi pod naslovom "lekarna"

Če želite pustiti komentar, morate biti prijavljeni.

Nekako nisem zelo optimističen glede drog. Kot Bulgakov: "Kaj je s tabo, kaj ni dovolj, nič ni tam!" :) Čas je, da si zapomniš dober stari bukev, senna itd.

Prukaloprid (150-krat bolj selektiven kot Tsisaprid) ---- leta 2012 se pričakuje dovoljenje za njegovo uporabo ne le pri ženskah nad 18 let, temveč tudi pri moških in celo otrocih. ZELO SMILING! KAJ SE VSE VSEBUJEJO NA ŽENSKO, IN ZA MALE JE POTREBNA POSEBNA RESOLUCIJA? KDO JE TO PISANO?

Podatke so predstavili zdravniki na simpoziju, kolikor vidim. Poleg tega je bil material napisan 14. februarja 2012. Nekatere spremembe so se že zgodile.

To je poročilo doktor medicinskih znanosti, član upravnega odbora ruskega gastroenterološkega združenja in član Evropskega gastroenterološkega združenja A.A. Sheptulina.
Indikacije za Prukaloprid so simptomatsko zdravljenje kroničnega zaprtja pri ženskah, katerih odvajala niso zagotovila zadostnega učinka pri odpravljanju simptomov (medtem ko je to zdravilo prepovedano za mladostnike, mlajše od 18 let). Takšne omejitve, ki jih je imel Arkady Alexandrovič v mislih, je dejal, da se pričakuje dovoljenje za svobodnejšo in obsežnejšo uporabo Resolorja.

Ko sem enkrat poskusil s Seino in rekel, da v svojem življenju nikoli ne bi nikoli storil, je moj trebuh prizadel toliko, da sem mislil, da bom izgubil misli. In ker pogosto iščem dieto in občasne zaprtje, sem našel najprimernejše načine za mene, Lavacol. Si slišal za takšno rusko drogo? To je poceni, deluje zelo nežno in nežno, vredno ene besede.

Zdravljenje z zaprtjem: pregled priljubljenih tablet

Zaprtje je ena od običajnih funkcionalnih patologij v prebavnem traktu. Skupina tveganja za nastanek problema vključuje predvsem ženske (ponavadi noseče ali starejše), ljudi, ki prihranijo na hrani, bolniki z IBS.

Pred tem smo prejeli informacije o učinkoviti prehrani in zdravljenju brez zdravil za zadrževanje blata. Zdaj ponujamo, da razmišljamo o priljubljenih tablah za zaprtje poceni in učinkovito.

Lubiproston: varen in učinkovit

Značilnosti uporabe tega prokinetičnega sredstva so podrobno preučili predstavniki japonske medicinske univerze (Sindai).

Delovanje tablet temelji na aktiviranju lokalnih kloridnih kanalov tipa II.

Klinično preskušanje je vključevalo 170 bolnikov z zaprtostjo. 42 osebam je bilo diagnosticirano IBS. Bolniki so bili razdeljeni v 4 podskupine: nekateri so prejemali placebo, drugi - Lubiproston v različnih odmerkih (16, 32 in 48 mg / dan).

Po dveh tednih so zdravniki analizirali rezultate poskusa.

Zaključki: uporaba tega odvajalnega sredstva ne povzroča neželenih učinkov. Tablete Lubiproston zagotavljajo redno praznjenje črevesa pri bolnikih z IBS in pri bolnikih z idiopatsko patologijo.

Bisacodil oralni za zaprtje

Predlagamo, da razmislimo o rezultatih poskusov, ki jih izvajajo avstralski zdravniki.

Študija je vključevala 350 ljudi. 200 bolnikov jemalo zdravilo Bisacodil (10 mg / dan), ostale so imele placebo. Poskus je trajal 4 tedne.

Neželeni učinek na Bisacodil se je pokazal pri 5% udeležencev: napenjanje, navzea. Posamezne osebe v iztrebkih so našli strdke sluzi. Vendar pa se v večini primerov te tablete za zaprtje izkazale za učinkovite. Bolniki so opazili znatno zmanjšanje resnosti simptomov patologije, normalizacijo motorične funkcije črevesja.

Previdno, Tsisapride!

Ta droga pripada skupini prokinetikov. Takšne tablete za zaprtje so prepovedane v uradni prodaji v mnogih državah, ker je njihova uporaba polna življenjsko ogrožajočih zapletov.

Možne neželene reakcije na cisaprid:

• alergija;
• anemija;
• omotica;
• ventrikularna aritmija;
• zdravilni hepatitis;
• migrena;
• slabost in bruhanje;
• zaspanost;
• faringitis

Uporaba zdravila je povzročila 175 (!) Smrtnih primerov.

Kljub temu se lahko v CIS Zisaprid zlahka kupi na internetu. Vendar pa zdravniki vztrajajo, da je veliko število analogov učinkovitejše in varnejše. Primer: Fitolax in Regulaks žvečljive tablete za zaprtje.

Amitiza® (Lubiproston)

Indikacije za uporabo

Lubiproston se uporablja za lajšanje bolečine v trebuhu, napihnjenost in deformacijo in povzroča mošnejše in pogostejše gibanje črevesja pri ljudeh, ki imajo kronično idiopatsko zaprtje (težki ali redki prehodi blata, ki traja 3 mesece ali več in ni posledica bolezni ali zdravil) Lubiproston se uporablja tudi za zdravljenje sindroma razdražljivega črevesa z zaprtjem (IBS-C, stanje, ki povzroča bolečine v želodcu ali krče, napihnjenost in redek ali težek prehod na blato) pri ženskah, starih najmanj 18 let. Lubiproston je razred zdravil, imenovanih odvajala. Deluje tako, da poveča količino tekočine, ki se pretaka v črevesje, in omogoča, da blato preide lažje.

Varnostni ukrepi

Pred jemanjem zdravila Lubiprostone povejte svojemu zdravniku in farmacevtu, če ste alergični na zdravilo Lubiprostone ali katero koli drugo zdravilo. Povejte svojemu zdravniku in farmacevtu, katera druga zdravila na recept in zdravila brez recepta, vitamine, prehranske dodatke in zeliščne izdelke, ki jih jemljete ali nameravate jemati. Povejte svojemu zdravniku, če imate ali ste kdaj imeli blokado v želodcu ali črevesju. Če ne veste, ali imate blokado v trebuhu ali črevesju, vas bo zdravnik preučil, ali imate ta pogoj. Če imate to vrsto blokade, bo vaš zdravnik verjetno povedal, da ne smete jemati zdravila Lubiprostone. Povejte svojemu zdravniku, če imate hudo drisko ali ledvično ali jetrno bolezen.

Preveliko odmerjanje

V primeru prevelikega odmerka poklicite lokalni center za zastrupitve pri 1-800-222-1222. Če žrtev propade ali ne diha, pokličite lokalne službe za ukrepanje ob nesrečah za 911. Znaki prevelikega odmerjanja lahko vključujejo:

• slabost
• bruhanje
• driska
• omotica
• glavobol
• bolečine v trebuhu
• zardevanje
• težko dihanje
• Bleda koža
• izguba apetita
• slabost
• neudobje v prsnem košu
• suha usta
• pretirano znojenje
• Swoon

Neželeni učinki

Lubiproston lahko povzroči neželene učinke. Povejte svojemu zdravniku, če je kateri od teh simptomov resen ali ne izginejo:

• slabost
• driska
• bolečine v trebuhu ali napihnjenost
• plin
• bruhanje
• zgaga
• glavobol
• omotica
• otekanje rok, nog, gležnjev ali spodnjih okončin
• neudobje v prsnem košu
• utrujenost

Nekateri neželeni učinki so lahko resni. Če imate katerega od naslednjih znakov, se posvetujte z zdravnikom:

• težko dihanje
• izpuščaj
• otekanje obraza, ustnic, ust, jezika ali grla
• tesnost v grlu

Lubiproston lahko povzroči druge neželene učinke. Pokličite svojega zdravnika, če imate kakšne nenavadne težave pri uporabi tega zdravila. Če imate resen neželeni učinek, lahko vi ali vaš zdravnik pošljete poročilo Mednarodnemu programu za preprečevanje nastajanja škodljivih organizmov (FDA) MedWatch na spletu [na HTTP: / /www.fda.gov/Safety/MedWatch] ali pokličite: [1-800-332-1088].

Posebna prehrana

Če vam bo zdravnik drugače povedal, nadaljujte z običajno prehrano.

Če ste zamudili sestanek

Preskusite zamujeni odmerek in nadaljujte s časom odmerjanja. Ne vzemite dvojnega odmerka, da bi nadomestili zamujeno.

Dodatne informacije

Vse sestanke opravite s svojim zdravnikom. Nikomur ne dovolite, da bi vzel zdravilo. Vprašajte svojega farmacevta o morebitnih vprašanjih o ponovnem najavljanju vašega recepta. Pomembno je, da obdržite pisni seznam vseh zdravil na recept in brez recepta (over-the-counter), ki jih jemljete, ter vse izdelke, kot so vitamini, minerali ali drugi prehranski dodatki. Vsakič, ko obiščete zdravnika ali če greš v bolnišnico, bi moral prinesti ta seznam s seboj. Pomembno je tudi, da se s seboj prenašate v nujnih primerih.

Bodite pozorni na svoje zdravje, ne sami zdraviti. V primeru kakršnega koli suma bolezni se posvetujte z zdravnikom.

Amitisa: navodila za uporabo

Odmerni obrazec

8 μg in 24 μg kapsul

Sestava

1 kapsula vsebuje 8 mcg

aktivna sestavina: lubiproston 8 μg,

pomožne snovi: srednja veriga trigliceridov1

Kapsula2: želatina, sorbitanska raztopina sorbitola3, železov barvilo rdeči oksid (E172), titanov dioksid (E171), prečiščena voda, barvilo Opacode WB black4.

1 srednja veriga trigliceridov sestoji iz mešanice trigliceridov nasičenih maščobnih kislin, predvsem kaprila in kapric.

2 je predstavljen v obliki suhega lupinastega sestavka.

3 raztopina sorbitol sorbitola je vodna raztopina, ki vsebuje najmanj 25,0% d-sorbitola (računano na suho snov) in najmanj 15,0% 1,4-sorbitana (računano na suho snov).

4 barve Opacoda WB black vsebuje alkohol SDA 35A, propilenglikol, železov barvni oksid (E172), polivinilacetat ftalat, prečiščena voda, 2-propanol, polietilenglikol 400, 28% raztopina amonijevega hidroksida.

1 kapsula vsebuje 24 mcg

aktivna sestavina: lubiproston 24 μg,

pomožne snovi: srednja veriga trigliceridov1

Kapsula 2: želatina, sorbitolova raztopina sorbitola3, barvilo FDC rdeče št. 40 (E129), barvilo DC rumeno št. 10, prečiščena voda, barvilo Opacode WB Black4

1 srednja veriga trigliceridov sestoji iz mešanice trigliceridov nasičenih maščobnih kislin, predvsem kaprila in kapric.

2 je predstavljen v obliki suhega lupinastega sestavka.

3 raztopina sorbitol sorbitola je vodna raztopina, ki vsebuje najmanj 25,0% d-sorbitola (računano na suho snov) in najmanj 15,0% 1,4-sorbitana (računano na suho snov).

4 barve Opacoda WB black vsebuje alkohol SDA 35A, propilenglikol, železov barvni oksid (E172), polivinilacetat ftalat, prečiščena voda, 2-propanol, polietilenglikol 400, 28% raztopina amonijevega hidroksida.

Opis

Rožne mehke ovalne kapsule s črnimi oznakami SPI, napolnjene s prozorno tekočino brez motnosti in sedimentov (8 μg).

Mehke ovalne oblike oranžne barve s črno oznako "SPI", napolnjene s prozorno tekočino brez motnosti in sedimentov (24 μg).

Farmakoterapevtska skupina

Odvajalci Drugi odvajalci. Lubiproston.

ATX koda A06AX03

Farmakološke lastnosti

Lubiproston je aktivator klorinskih kanalov lokalnega delovanja. Zdravilo povečuje izločanje tekočine, bogate s klorovimi ioni, v črevesni lumen, ne da bi vplivala na koncentracijo elektrolitov v krvnem serumu. Lubiproston selektivno aktivira klorne kanale tipa 2, ki so navadno prisotni na apični strani membrane črevesnih epitelijskih celic, z uporabo mehanizma, ki je neodvisen od protein kinaze A.

Z zvišanjem črevesne sekrecije, Lubiproston povečuje gibljivost in olajša prehod iztrebkov, kar pomaga odpraviti simptome pri kroničnem idiopatskem zaprtju. V študijah o človeških celičnih linijah z metodo obližastih sponk je bil ugoden biološki učinek zdravila opazen le na apikalni (luminalni) strani celic gastrointestinalnega trakta.

Z aktiviranjem klorinih kanalov tipa 2 na apikalni strani membrane črevesnih epitelijskih celic lubiproston odpravi antisekretorni učinek opiatov, ki jih povzroča zmanjšanje ekscitabilnosti sekretornih motoričnih nevronov.

Poleg tega je bilo v študijah ex vivo na ishemični črevesni prašiči dokazano, da z aktiviranjem klorinskih kanalov tipa 2 lubiproston pomaga obnoviti funkcijo bolečine v sluznici in zmanjšati prepustnost črevesja z obnovitvijo tesnih kontaktnih kompleksnih proteinov.

Pri dajanju zdravila Lubiprostone ima nizka sistemska biološka uporabnost: koncentracije zdravila v krvni plazmi ne dosežejo meje količinske določitve (10 pg / ml). Zato ni mogoče zanesljivo izračunati takšne standardne farmakokinetike zdravila kot območja pod krivuljo koncentracije-čas (AUC), najvišjo koncentracijo (Cmax) in razpolovno dobo (t1). Vendar pa so opisani farmakokinetični parametri metabolita M3, edinega aktivnega metabolita, ki ga je mogoče izmeriti. Spol ne vpliva na farmakokinetiko metabolita M3, ki nastane ob peroralni uporabi zdravila Lubiprostone.

Ker ima peroralna uporaba zdravila Lubiprostone nizko sistemsko biološko uporabnost, koncentracije zdravil v krvni plazmi ne dosežejo meje količinske določitve (10 pg / ml). Največje koncentracije v plazemskem presnovku M3 so opazili približno 1.10 ur po enkratnem peroralnem dajanju 24 μg zdravila Lubiproston. Vrednost Cmax in povprečna vrednost AUC0-t sta dosegla 41,5 pg / ml in 57,1 pg ∙ h / ml. Po enkratnem odmerku 24 in 144 μg libiprostona se vrednost AUC0-t metabolita M3 poveča sorazmerno z odmerkom zdravila.

V študiji vezave na beljakovine v plazmi in vitro je bilo dokazano, da se lubiproston veže na človeške plazemske proteine ​​za približno 94%. V študijah na podganah z uporabo zdravila Lubiproston, označena z radioaktivnimi nalepkami, je bilo dokazano, da se zdravilo v majhnih količinah porazdeli izven tkiv gastrointestinalnega trakta. 48 ur po dajanju označenega zdravila na podgane so opazili le minimalne koncentracije lubiprosta v vseh tkivih.

Glede na rezultate predkliničnih študij na živalih in kliničnih študij se lubiproston hitro in obsežno presnavlja z redukcijo karbonilne skupine na položaju 15, β-oksidacijo α-verige in ω-oksidacijo ω-verige. Te reakcije biotransformacije ne posredujejo izoencimi citokromovega sistema P450 in nadaljujejo pod delovanjem karbonil reduktaze, izražene v različnih organih in tkivih. Aktivni presnovek M3, ki ga najdemo pri živalih in ljudeh, nastane z redukcijo karbonilne skupine na hidroksilni ostanek na položaju 15. Slednji vključuje α-hidroksi in β-hidroksipimere. Koncentracija M3 plazemskega presnovka je manj kot 10% začetnega odmerka označenega lubiprosta. Študije na živalih so pokazale, da se lubiproston v želodcu in jejunumu hitro presnovi, najverjetneje brez sistemske absorpcije.

Lubiproston v krvni plazmi ni bil odkrit; vendar pa razpolovni čas izločanja (t1) presnovka M3 variira od 0,9 do 1,4 ure. Po 24 urah po enkratnem vnosu 72 mikrogramov 3H-lubiprostona je bilo v urinu odkritih 60% skupne radioaktivnosti, po 168 urah pa je bilo ugotovljeno 30% radioaktivnosti v blatu. Pri človeku se libiproston in metabolit M3 nahajajo v blatu le v količinah sledi.

Uporaba zdravila s hrano

Učinek hrane na absorpcijo, presnovo in izločanje lubiprosta so preučevali v študiji enkratnega odmerka 3H-fluks prostona v odmerku 72 mikrogramov. Pri analizi farmakokinetičnih indikatorjev skupne radioaktivnosti je bilo opozorjeno, da se Cmax po uporabi lubiprosta z maščobno hrano zmanjša za 55% z nespremenjenim indeksom AUC0-∞. Klinični pomen učinka hrane na farmakokinetiko zdravila Lubiprostone ni jasen. Vendar pa so v večini kliničnih študij bolniki med obroki vzeli lubiproston, pitne vode v kapsulah.

Farmakološki učinki lubiprosta pri človeku niso bili v celoti raziskani, vendar študije na živalih so pokazale, da se po peroralnem dajanju zdravila poveča prenos klorinskih ionov in izločanje tekočine v črevesni lumen in se izboljša prehod fekalnih mase.

Posebne skupine bolnikov

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

25 oseb, starih od 38 do 78 let (9 bolnikov s hudo okvaro jeter [razred C po klasifikaciji Child-Pugh], 8 oseb z zmerno odpovedjo jeter in 8 oseb z normalnim delovanjem jeter) so vzeli 12 ali 24 μg zdravila Amitiz ™ na prazen želodec. Koncentracija lubiprosta v krvni plazmi po jemanju zdravila je dosegla mejo kvantitativne določitve (10 pg / ml) pri samo dveh osebah. Pri osebah z zmerno in hudo jetrno disfunkcijo so se vrednosti Cmax in AUC0 - t metabolita M3 povečale (glejte preglednico 4).

Tabela: Farmakokinetika metabolita M3 pri osebah z normalnim in okvarjenim delovanjem jeter po jemanju zdravila Amitisa ™

Funkcija jeter

Povprečna vrednost (CO) AUC0 - t
(pg · h / ml)

Odstopanje od norme,%

Povprečni (CO) Cmax
(pg / ml)

Odstopanje od norme,%

Razred Child-Pugh B (n = 8)

Razred Child-Pugh C (n = 8)

Indikacije za uporabo

Zdravilo Amitisa ™ se nanaša na aktivatorje klorinskih kanalov in se uporablja za zdravljenje:

- kronični idiopatski zaprtje;

- zaprtje, ki ga opioid povzroča pri bolnikih s kronično bolečino brez raka; *

- sindrom razdražljivega črevesa pri ženskah nad 18 let

* Omejitve uporabe: Učinkovitost Amitisa ™ pri zdravljenju zaprtja, ki ga povzroča opioid, povzročena z uporabo derivatov difenilheptana (na primer metadona), ni bila ugotovljena.

Odmerjanje in uporaba

Amitiza ™ se jemlje s hrano in vodo. Kapsule je treba pogoltniti cele, ne zlomiti in ne žvečiti. Zdravnik in bolnik bi morali redno ocenjevati potrebo po nadaljevanju zdravljenja.

Kronični idiopatski zaprtje in zaprtje, ki ga povzroča opioid

Priporočen odmerek - 24 μg peroralno dvakrat na dan med obroki z vodo.

Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter

Pri zmerni motnji jeter (razred B po Child-Pughu) je priporočeni začetni odmerek 16 mikrogramov dvakrat dnevno. Pri hudo okvarjeni jetrni funkciji (razred C po klasifikaciji Child-Pugh) je priporočeni začetni odmerek 8 mcg dvakrat na dan. V odsotnosti učinka za določeno časovno obdobje in dobro prenašanje začetnega odmerka se poveča do celotnega dnevnega odmerka z ustreznim dinamičnim spremljanjem učinkovitosti zdravljenja.

Sindrom razdražljivega črevesja z zaprtjem

Priporočen odmerek - 8 μg peroralno dvakrat na dan med obroki z vodo.

Odmerjanje pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter

Pri hudih motnjah delovanja jeter (razred C glede na klasifikacijo Child-Pugh) je priporočeni začetni odmerek 8 mcg enkrat dnevno. V odsotnosti učinka za določeno časovno obdobje in dobro prenašanje začetnega odmerka se poveča do celotnega dnevnega odmerka z ustreznim dinamičnim spremljanjem učinkovitosti zdravljenja. Zmerno krvavitev jeter (razred B po klasifikaciji zdravila Child-Pugh) je potrebna prilagoditev odmerka.

Neželeni učinki

Naslednje so neželene reakcije:

Izkušnje uporabe v kliničnih študijah

Ker se pogoji za izvajanje kliničnih preskušanj močno razlikujejo, pogostnost neželenih učinkov v študijah posameznega zdravila ni mogoče neposredno primerjati z rezultati študij drugih zdravil in te vrednosti morda ne odražajo rezultatov dejanske uporabe zdravil v klinični praksi.

V kliničnih študijah z zdravilom Amitiza ™ je 1234 bolnikov s CID, IBS-3 in OIZ prejelo študijsko zdravilo 6 mesecev in 524 bolnikov za eno leto (brez medsebojno izključujočih obdobij zdravljenja).

Neželeni učinki v kronični idiopatski zaprtosti (CID)

Najpogostejši neželeni učinki (pogostnost več kot 4%) med bolniki s HIZ so bili navzea, driska, glavobol, bolečine v trebuhu, napenjanje in napenjanje.

Slabost: opazili so slabost pri približno 29% bolnikov, ki so jemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 mikrogramov dvakrat na dan; V 4% primerov so opazili hudo navzeo in 9% bolnikov je prenehalo jemati zdravilo zaradi slabosti. Pri moških in starejših bolnikih je bila incidenca slabosti med jemanjem zdravila Amitisa ™ v odmerku 24 μg na dan nižja (8% oziroma 19%). V kliničnih študijah ni bilo primerov slabosti, ki so zahtevale hospitalizacijo.

Driska: drisko so opazili pri približno 12% bolnikov, ki so jemali Amitisa ™ v odmerku 24 mikrogramov dvakrat na dan; v 2% primerih je bila opažena huda driska in 2% bolnikov je prenehalo jemati zdravilo zaradi diareje.

Ravnovesje elektrolita: v kliničnih študijah niso opazili nobenih resnih neželenih učinkov v obliki elektrolitnega neravnovesja; klinično pomembnih sprememb ravni serumskih elektrolitov med uporabo zdravila Amitiza ™ tudi niso registrirane.

Manj pogosti neželeni učinki: Naslednji neželeni učinki (ki jih je ocenil raziskovalni zdravnik kot verjetno ali definitivno povezani z zdravljenjem) in o katerih so poročali pri manj kot 1% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 μg dvakrat dnevno, so bili zabeleženi vsaj dve bolnikov in so pogostejši kot v skupini s placebom: odpade inkontinence, mišični krči, nujna potreba po blato, pogosto blato, izpuščaj, bolečine v grlu in žrela, funkcionalne črevesne motnje, anksioznost, hladen znoj, zaprtje, Kašelj, motnje okusa, spahovanje, gripa, otekanje sklepov, mialgija, bolečina, omedlevica, tresenje in izguba apetita.

Neželeni učinki opioidno povzročene zaprtosti (OIZ)

Najpogostejši neželeni učinki (pogostost več kot 4%) med bolniki z OIZ so bili navzea in diareja.

Slabost: opazili so bili navzeo pri približno 11% bolnikov, ki so jemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 mikrogramov dvakrat na dan; V 1% primerov so opazili hudo navzeo in 2% bolnikov je prenehalo jemati zdravilo zaradi slabosti.

Driska: drisko so opazili pri približno 8% bolnikov, ki so jemali Amitisa ™ v odmerku 24 mikrogramov dvakrat na dan; v 2% primerih je bila opažena huda driska, 1% bolnikov pa je prenehalo jemati zdravilo zaradi driske.

Manj pogosti neželeni učinki: Naslednji neželeni učinki (ki jih je ocenil raziskovalni zdravnik kot verjetno ali definitivno povezani z zdravljenjem) in o katerih so poročali pri manj kot 1% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 24 μg dvakrat dnevno, so bili zabeleženi vsaj dva bolnika sta se pojavila pogosteje kot v skupini, ki je prejemala placebo: fekalna inkontinenca, zmanjšana koncentracija kalija v serumu.

Neželeni učinki v sindromu razdražljivega črevesja z zaprtostjo (IBS-3)

Najpogostejši neželeni učinki (pogostost več kot 4%) med bolniki z IBS-W so bili navzea, diareja in bolečine v trebuhu.

Slabost: navzeo so opazili pri približno 8% bolnikov, ki so jemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 8 μg dvakrat dnevno; V 1% primerov so opazili hudo navzeo in 1% bolnikov je prenehalo jemati zdravilo zaradi slabosti.

Driska: drisko so opazili pri približno 7% bolnikov, ki so jemali Amitisa ™ v odmerku 8 μg dvakrat dnevno; v manj kot 1% primerih je bila opažena huda driska in manj kot 1% bolnikov je prenehalo jemati zdravilo zaradi diareje.

Manj pogosti neželeni učinki: Naslednji neželeni učinki (ki jih je ocenil raziskovalni zdravnik kot verjetno ali definitivno povezani z zdravljenjem) in o katerih so poročali pri manj kot 1% bolnikov, ki so prejemali zdravilo Amitisa ™ v odmerku 8 μg dvakrat dnevno, so bili zabeleženi vsaj in dva bolniki so pogostejši kot v skupini s placebom: dispepsija, driska, bruhanje, utrujenost, suha usta, edem, povečano alaninaminoransferazy aktivnost, povečana aspartat aminotransferaza dejavnosti, zaprtje, bruhanje gastroezofagealni refluksna bolezen, dispneja, eritem, gastritisa, telesne mase, palpitacije, okužbe sečil, anoreksija, anksioznost, depresija, fekalna inkontinenca, fibromialgija, trde blato, zaspanost, rektalno krvavitev, in polakiurija.

Poizvedbene izkušnje uporabe

V fazi vloge po registraciji so poročali o naslednjih dodatnih škodljivih učinkih Amitisa ™. Ker so bila poročila o teh reakcijah prejeta prostovoljno in so bili podatki o populaciji neznane velikosti, ni vedno mogoče zanesljivo oceniti njihove pogostosti ali ugotoviti vzročne povezave z učinkom zdravila.

V prostovoljna poročila neželenih reakcij med jemanjem zdravila Amitiza ™ poročajo naslednje reakcije: omedlevica, izguba zavesti, hipotenzija, ishemični kolitis, preobčutljivosti / alergij kot reakcij (med drugim izpuščaj, otekanje in občutek stiskanja v grlu), slabost, tahikardija, mišični krči in splošna šibkost.

Kontraindikacije

Zdravilo Amitiza ™ je kontraindicirano za uporabo pri sumljivih ali potrjenih mehanskih ovirah v prebavilih.

Interakcija z zdravili

In vivo študije interakcij interakcije z zdravilom Amitisa ™ niso bile izvedene.

Po eksperimentih in vitro, ki uporabljajo človeške mikrosome, je verjetnost farmakokinetičnih interakcij med zdravili nizka. Med poskusi in vitro z uporabo človeških jetrnih mikrosomov je bilo dokazano, da izoencimi citokroma P450 sistem ne sodelujejo pri presnovi lubiprozona. Podatki dodatnih študij in vitro kažejo na možno udeležbo mikrosomalne karbonil reduktaze pri intenzivni biotransformaciji lubiprosta v metabolit M3. Poleg tega raziskave in vitro z uporabo človeških jetrnih mikrosomov kaže nobenega inhibitornega lubiprostona učinek v zvezi z naslednjimi izocimov P450: 3A4, 2D6, 1A2, 2A6, 2B6, 2C9, 2C19 in 2E1, in pod pogoji in vitro na primarnih kultur človeških hepatocitov oddaj da lubiproston ne inducira izoencimov 1A2, 2B6, 2C9 in 3A4. Razpoložljivi podatki ne kažejo na možnost klinično pomembnih medsebojnih interakcij, povezanih s konkurenco, za mesto povezovanja s plazemskimi proteini ali s posredovanimi izoencimi citokroma P450.

Možnost interakcij z difenilgeptana opioidni derivati ​​(npr metadon) v predkliničnih študijah so pokazale, da ob delovanju opioidov, ki spadajo v kemični razred Derivati ​​difenilgeptana (npr metadon) pojavi od odmerka odvisno zmanjšanje povzročil lubiprostonom aktivira kloridnih kanalskih tipa 2 v prebavnem traktu. Zato lahko hkratni sprejem derivatov difenilheptana zmanjša učinkovitost zdravila Amitisa ™.

Posebna navodila

Opozorila in previdnostni ukrepi

Med jemanjem zdravila Amitisa ™ lahko povzroči slabost; ta simptom se običajno zmanjša pri jemanju zdravila s hrano.

Pri hudi driski zdravila Amitisa ™ ne smete predpisati. Bolnik je treba opozoriti na možnost driske med zdravljenjem. Poleg tega je treba bolnika opozoriti na potrebo po prenehanju jemanja zdravila in se posvetujte z zdravnikom, če se razvije huda driska.

V kliničnih preskušanjih z zdravilom Amitiza ™ se je dispneja razvila v 3%, 1% in manj kot 1% bolnikov s CID, IBS-3 in OIZ, v primerjavi z 0%, 1% in manj kot 1% bolnikov s CID, SRK-3 in OIZ, ki so prejemali placebo. Pri jemanju zdravila Amitisa ™ v odmerku 24 mcg dvakrat na dan so poroćila o pojavu kratko sape. Nekateri bolniki so prenehali jemati zdravilo zaradi kratkega dihanja. Dyspnea se ponavadi opisuje kot občutek tesnjenja v prsnem košu in / ali pomanjkanju dihanja, ki se pojavi akutno, 30-60 minut po prvem odmerku zdravila. Čeprav ti simptomi ponavadi izginejo v nekaj urah po jemanju zdravila, se pri mnogih bolnikih pojavi naslednji odmerek.

Če sumite na mehansko oviro gastrointestinalnega trakta, je treba pred začetkom zdravljenja z zdravilom Amitisa ™ opraviti temeljit pregled in zagotoviti, da je ta bolezen odsoten.

Uporaba v posebnih skupinah bolnikov

Kategorija tveganja pri uporabi nosečnic: kategorija C.

Kratek opis tveganj.

Ustrezne, dobro kontrolirane študije zdravila Amitisa ™ pri nosečnicah niso bile izvedene. Pri brejih samicah morskega prašička obdelamo lubiproston v odmerkih enakovrednih dozi preseže maksimum priporočljiva (MRHD, maksimalni odmerek za človeka priporočeno) odmerek za človeka, ki se izračuna glede na telesno površino (mg / m), na 0.2-6 krat izrazito povečanje pogostost intrauterine fetalne smrti. V študijah na živalih ni bilo povečanja pogostnosti strukturnih malformacij. Zdravilo Amitiza ™ se jemlje med nosečnostjo le, če morebitne koristi uporabe večajo možne nevarnosti za plod.

Glede na trenutno razpoložljive podatke 15-18% klinično ugotovljene nosečnosti povzroči spontani splav, ne glede na uporabo sočasno zdravljenih zdravil. Pri predpisovanju zdravila nosečnici z kroničnim idiopatskim zaprtjem, zaprtjem, ki ga povzroča opioid, ali sindroma razdražljivega črevesja je potrebno pretehtati vsa tveganja in koristi zdravljenja.

Podatki o raziskavah na živalih

Med študijami o embriofototoksičnosti so nosečim samicam kuncev in podgan, med organogenezo, dobivali peroralni lipubroston v odmerkih, ki presegajo največji priporočeni odmerek za človeka (MRHD, največji priporočeni odmerek za človeka), izračunano s površino (mg / m2) približno 338-krat podgane) in 34-krat (pri kuncih). V študijah na živalih je bil največji odmerek lubiprostona 2000 mg / kg / dan (pri podganah) in 100 mg / kg / dan (pri kuncih). Pri podganah, ki so prejemale največji odmerek, so opazili povečano pogostnost zgodnje resorpcije ploda in malformacij mehkega tkiva (situs inversus, razcepljeni palec); vendar so se ti učinki verjetno razvili v ozadju toksičnosti za mater na danem nivoju odmerjanja. Pri ponavljajočem dajanju lubiprosta na morske prašiče od 40 do 53 dni brejosti v dnevnih odmerkih po 1, 10 in 25 μg / kg (tj. Pri odmerkih, ki presegajo največji priporočeni odmerek, izračunan po telesni površini (mg / m2), približno 2 in 6-krat) opazili povečanje pogostnosti plodne fetalne smrti. V študijah pri opicah rhesus so proučevali tudi zmožnost lubiprosta, da povzroči fetalno smrt fetusa. Lubiproston so dajali peroralno pri mačkah, od 110 do 130 dni brejosti pri odmerkih 10 in 30 mikrogramov / kg / dan (odmerki, ki presegajo največji priporočeni odmerek, izračunani po telesni površini (mg / m2) približno 3 in 10-krat). Fetalna smrt ploda je bila opažena pri eni opici iz skupine, ki je prejela lubiproston v odmerku 10 μg / kg, kar ustreza podatkom o literaturi za to vrsto. Neželeni učinki, povezani z uvajanjem zdravila, opice niso označeni.

Ni znano, ali se lubiproston izloca v materino mleko. Peroralna uporaba zdravila na podganah ni pokazala nobene sledi zdravila Lubiprostone ali njegovih aktivnih metabolitov v materinem mleku. Ker lubiproston poveča izločanje tekočine v črevesni lumen in njegovo peristaltizacijo, je treba otroka, katerega mati jemljejo zdravilo, nadzorovati zaradi driske. Zdravilo Amitisa ™ je predpisano skrbno za doječe matere.

Učinkovitost in varnost zdravila pri otrocih in mladostnikih nista bili dokazani.

Kronični idiopatski zaprtje

Učinkovitost zdravila Amitisa ™ pri podskupini starejših bolnikov (65 let in starejših) je bila podobna kot pri splošni študijski populaciji. Bolniki, stari 65 let in večji, so predstavljali 15,5%, pri bolnikih, starih 75 let in več, je predstavljalo 4,2% celotnega števila bolnikov z zaprtjem, ki so med zdravljenjem vzeli zdravilo med izbiranjem odmerka, oceno učinkovitosti in dolgoročnimi študijami. Starejši bolniki, ki so jemali zdravilo Amitisa ™, so med zdravljenjem imeli slabost navzeje kot pri splošni populaciji bolnikov, ki so jemali zdravilo (19% v primerjavi s 29%).

Varnostni profil zdravila Amitisa ™ v podskupini starejših bolnikov, starih 65 let in več (pri katerih je bilo 8,8% oseb starih 65 let ali več in 1,6% bolnikov, starih 75 let in več), je bilo primerljivo s splošno populacijo študije. Ker je v študijah z zdravilom Amitisa ™ premalo število bolnikov, starih 65 let ali več, ni mogoče primerjati učinkovitosti zdravila pri starejših in mlajših bolnikih z OIZ.

Sindrom razdražljivega črevesja z zaprtjem

Varnostni profil zdravila Amitisa ™ v podskupini starejših bolnikov, starih 65 let in več (pri katerih je bilo 8,0% oseb, starih 65 let in več, in 1,8% bolnikov, starih 75 let in več), je bilo primerljivo s splošno populacijo študije. Ker je v raziskavah z zdravilom Amitisa ™ prevladovalo premalo starih 65 let in več, ni mogoče primerjati učinkovitosti zdravila pri starejših in mlajših bolnikih z IBS-W.

Ledvična disfunkcija

V primeru okvarjene ledvične funkcije prilagoditev odmerka ni potrebna.

Disfunkcija jeter

V nasprotju z osebami z normalnim delovanjem jeter so bolniki z zmerno (razred B po klasifikaciji Child-Pugh) in hudi (razred C po klasifikaciji Child-Pugh) poslabšali delovanje jeter, pokazali višjo sistemsko izpostavljenost zdravila Lubiprostone in njegovemu aktivnemu presnovku M3. V skladu s kliničnimi podatki o varnosti so opazili povečano pogostnost in resnost neželenih učinkov pri izrazitejši okvarjeni jetrni funkciji.

Pri bolnikih s kroničnim idiopatskim zaprtjem ali zaprtjem, ki ga povzročajo opioidi, in z zmerno jetrno okvaro je treba zdravljenje začeti z manjšimi odmerki zdravila Amitisa ™. Pri bolnikih s hudo okvarjenim delovanjem jeter se začetni odmerek zmanjša za vse indikacije. Pri bolnikih z manjšo jetrno okvaro (razred A po Child-Pughu) prilagoditev odmerka ni potrebna.

Značilnosti učinka zdravila na sposobnost vožnje vozila ali potencialno nevarnih strojev.

Preveliko odmerjanje

Do sedaj sta dva potrdila o prevelikem odmerjanju zdravila Amitisa ™. V prvem primeru je triletni otrok po nesreči pogoltnil 7 ali 8 kapsul zdravila (24 mg odmerka); primer se je končal s popolnim izterjavo. V drugem primeru je bolnik, ki je sodeloval v študiji, neodvisno vzel 96 μg / dan na dan 8 dni. Med dajanjem zdravila niso opazili nobenih neželenih učinkov. Poleg tega je bilo med študijo prve faze za preučevanje učinka zdravila na repolarizacijo srca pri 38 od 51 zdravih prostovoljcev po enkratnem odmerku 144 μg zdravila Amitisa ™ (6-krat večji od največjega priporočenega odmerka) ugotovljen neželeni pojav, ki se pripisuje čim manj. V 1% prostovoljcev so opazili naslednje vrste neželenih učinkov: slabost (45%), driska (35%), bruhanje (27%), omotica (14%), glavobol (12%), bolečine v trebuhu (8%), (4%), bolečine v trebuhu (4%), anoreksija (2%), splošna šibkost (2%), bolečine v trebuhu (8%), ), neugodje v prsih (2%), suha usta (2%), hiperhidroza (2%) in sinkopa (2%).

Obrazec za sprostitev in pakiranje

60 kapsul, skupaj s polnilo iz viskoznega vlakna v steklenici iz polietilena visoke gostote bele barve z zaprto membrano iz troslojnega materiala (kartona, aluminijaste folije, toplotne zatesnitvene plasti) in pokrovčkom belega polipropilena.

Na eni steklenici skupaj z navodili za medicinsko uporabo v državi in ​​ruskih jezikih v kartonsko embalažo.

Pogoji shranjevanja

Shranjujte pri temperaturi, ki ni višja od 25 ° C.

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti

Zdravila ne uporabljajte po preteku roka uporabe.

Sindrom razdražljivega črevesja - bolezen s številnimi neznanci, nekateri terapevtski vidiki

Upoštevani so pristopi k diagnozi sindroma razdražljivega črevesja, razpravljamo o možnostih zdravljenja bolnikov in merilih za njeno učinkovitost. Pokazalo se je, da zaviralni bromid zavira ne samo hipermotilnost črevesja, temveč tudi razvojne poti visceralne hiperhuvije

Analizirani so bili pristopi k diagnostiki sindroma iritiranega črevesja. Razpravljali so o možnostih. Pinaverii bromidum zavira razvoj hipermotilnosti samo v črevesju.

Sindrom razdražljivega črevesnega sindroma (IBS) je funkcijska bolezen, katere etiologija ni povsem znana, in obstaja več vprašanj kot odgovori na njegovo zdravljenje danes. IBS združuje klinične pogoje, kot so bolečine v trebuhu in / ali nelagodje, ki se ublažijo po gibanju črevesja in so povezane s spremembo frekvence črevesja in / ali obliko stolice [1]. IBS je znan tudi kot sindrom "zalivske vojne", ko so mnogi vojaki, vključeni v vojaški konflikt, pokazali simptome tega trpljenja [2].

Razširjenost IBS v večini držav na svetu znaša 20%, v različnih populacijah pa se giblje od 9% do 48%. Hkrati stopnja privlačnosti prebivalstva za to bolezen določa socialno in kulturno raven. IBS je pogostejša pri ženskah (od 64% do 69%) [3-5]. Razširjenost bolezni je tesno povezana z diagnostičnimi merili za IBS - bolj so strožji (rimski konsenz III), manjši je odstotek - pa tudi diagnostične sposobnosti zdravstvenih organov, ki izvajajo diferencialno diagnozo IBS [6]. IBS vpliva predvsem na mlade bolnike in se pogosto kombinira z drugimi funkcionalnimi patologijami.

V Rusiji se približno 10% bolnikov obrne na zdravstveno oskrbo s simptomi IBS, medtem ko 5% bolnikov išče zdravnike drugih specialitet - najpogosteje ginekologov, kirurgov in endokrinologov [7]. Napovedovalci, ki vodijo bolnike, da iščejo zdravniško pomoč pri IBS, so hude somatske simptome (bolečina, pogosta driska, huda zaprtost) in pogosto znaki nevrotičnih in psihopatskih motenj (anksioznost, panika, fobija, stresno, depresivno itd.).

Sprožilci za razvoj IBS so:

• vnos hrane, napihnjenost;
• reakcije na nekatera živila (kava, čokolada), alkohol, droge;
• pri ženskah, predmenstrualni sindrom.

Pred tem se je IBS štel za diagnozo izključitve. Vendar pa je danes, po številnih raziskovalcih, treba uporabiti določeno diferencialno serijo [8].

Trenutno je prisotnost IBS odvisna od kliničnih meril, predlaganih v Rimskem konsenzusu III, ki vključujejo prisotnost bolečine v trebuhu ali nelagodje, pa tudi črevesne dispepsije (driska, zaprtje, napenjanje), v odsotnosti zaskrbljujočih simptomov ("rdeče zastave" kot so izguba teže, anemija itd. [6].

Glede na vodilni simptom je bilo predlagano razlikovati med štirimi kliničnimi podtipi IBS: IBS z zaprtjem (trd ali grobo blato pri 25% ali več gibov črevesja); IBS z drisko (kašaste ali vodne blato v 25% ali več gibov črevesja), mešano (zamenjava težkih črevesnih gibov z nestabilno blato) in nespecifični podvrsti IBS. Za slednje je značilna prisotnost nezadostne resnosti skladnosti blata, ki je potrebna za določitev določenega podtipa. Pri ženskah je zaprtost nekoliko pogostejša, ostale oblike pri moških in ženskah pa so opazne v približno enakih razmerjih.

Toda natančni biomarkerji za popolno diagnozo IBS niso predlagani [9].

IBS je pogosto v kombinaciji s funkcionalnimi motnjami drugih organov in sistemov: fibromialgija, sindrom kronične utrujenosti (50% primerov), patporodija temporomandibularnega sklepa (64% primerov), kronična bolečina medeničnega dna (51% primerov) itd. [ 10].

Vzroki IBS niso znani, vendar v zadnjem času vse več materialov nakazuje povezavo med IBS in vnetno patologijo, ki jo prenašajo nalezljive bolezni v črevesju. Torej, pri bolnikih z vnetno črevesno boleznijo, še posebej ulceroznim kolitisom, v stadiju remisije so odkriti simptomi podobni IBS [11]. Ta vzorec je mogoče opaziti tudi zaradi trenutnega subkliničnega minimalnega vnetja po akutnem bakterijskem ali virusnem gastroenteritisu [12-14]. Morda je to posledica motenj po absorpciji žolčnih kislin po okužbi [15] ali sprememb v mikrobni pokrajini v črevesju [16], zlasti v pogojih kroničnega stresa. Obstajajo dokazi, da je razvoj IBS posledica stresne motnje z oslabljenimi vezmi vzdolž osi možganov in črevesja, vključno s stopnjo imunske regulacije, vključno s Toll podobnimi receptorji (TLR), ki so prepoznavne celice tujih molekul. Pri bolnikih z IBS so odkrili aktivacijo več teh receptorjev [17]. Znano je, da stres poslabša črevesne simptome pri bolnikih z IBS. Genetski dejavniki imajo lahko tudi vlogo pri nastanku IBS [18].

Pomembno je identificirati kaskado patoloških interakcij med gastrointestinalnega trakta (GIT) in mehanizmov zaznavanja bolečine na vseh stopnjah od oboda v centralnem živčnem sistemu, vključno z oslabljeno motiliteto, visceralne preobčutljivost v korelaciji z motnjami v serotonergično, kar ima za posledico tako v intestinalni tako in simptomi IBS [19, 20]. Serotoninski receptorji, zlasti 5-HT₃ in 5-HT₄, sodelujejo v senzoričnih in refleksnih reakcijah na dražljaje v gastrointestinalnih motnjah, ki povzročajo takšne manifestacije kot bolečine v trebuhu, bruhanje, zaprtje ali drisko, motnje prehranjevanja, spremenjene senzorične motorične reflekse v patologiji [21]. Ugotovljeno je bilo, da lahko selektivni zaviralci ponovnega privzema serotonina (SSRI) vplivajo na delovanje 5-HT₃-receptorji, izboljšanje zdravja bolnikov z IBS, zadrževanje depresije in somatskih simptomov [22, 23].

Predpostavlja se, da v nevroza moteno delovanje centralnega in perifernega živčnega sistema, ki je izražen v nasprotju s stanjem kateholaminov, biogenih kininov, črevesnih hormonov (motilin) ​​endogenih opioidov. Vse to lahko privede do disregulacije črevesne aktivnosti, predvsem njegove motilitete (primarna diskinezija debelega črevesa). Vendar pa še vedno ni povsem jasno, kakšen je odnos gibalnih motenj debelega črevesa s stresnimi reakcijami.

Hkrati je treba reči, da motorne motnje v IBS niso strogo specifične diskinetske motnje za patološko debelost debelega črevesa, ki jih pregledujemo, in jih lahko opažamo pri večini organskih črevesnih patologij že drugič. Zmanjšano motiliteto očitno so univerzalne Reakcijsko živčno-mišičnega sistema učinka različnih etiopathogenic dejavnikov, npr vnetje, prenese črevesna okužba, odziv kateremkoli komponentami hrane, vode, metaboliti črevesno floro, pomanjkanje prehranskih vlaknin v prehrani, hipodinamija, zatiranje naravne želje po odstranitvi.

Povečana kontraktilna aktivnost mišične plasti črevesne stene, spastična aktivnost, je glavni vzrok bolečine v trebuhu pri bolnikih z IBS in je povezana s visceralno preobčutljivostjo receptorske naprave.

Menijo, da je razlog za zmanjšan prag občutljivosti predvsem v psiho-čustvenih značilnostih pacienta. Osnova te izjave je, da sta psihi in funkcija prebavil tesno povezana. Znano je, da lahko možganska skorja v določeni meri močno aktivira ali zavira številne procese in se s svojim neposrednim sodelovanjem izvajajo nekatera fiziološka dejanja (možganska faza prebave, refleksna bruhanja, defekcija). Intenzivnost dražljajev se lahko poveča ali zmanjša na ravni hrbtenice, odvisno od aktivacijskih ali inhibirnih učinkov možganov.

Tako povečanje intenzivnosti dražljajev pogosto opažamo pri bolnikih z IBS. Torej, pri uporabi draženja tlaka (balon test) ali z uporabo elektrostimulacije, je razvidno, da je prag boleče občutljivosti pri bolnikih z IBS znatno zmanjšan, in pacienti ponavadi dajejo občutek bolj negativno čustveno barvo kot zdravi subjekti. Povečana občutljivost vodi v dejstvo, da postanejo fiziološki procesi, ki jih človek običajno ne zazna s visceralno preobčutljivostjo, dostopni občutkom. V nekaterih primerih so ta občutja izgovarjana boleči naravi (allodynia).

Končni rezultat se pojavi v IBS diskinezije (gipersegmentarny hiperkinezija, hiperkinezija anastaltic ali tonično discoordination pogonske gibljivosti in črevesja komponente, vsaj - distoničnih hipo- ali akinezija ali motnja mešano). Dysmotor lahko povzroči enega ali drugega sindroma visceralne bolečine, predvsem spastične.

Tako je med vsemi simptomi IBS vodja bolečina, ki jo povzroča spazem, ki temelji na nehotenem krčenju gladkih mišic črevesja, ki jih ne spremlja njihova takojšnja sprostitev. Na podlagi natančne analize kliničnih podatkov bolnikov z IBS je Nacionalni inštitut za zdravje in klinično odličnost (NICE) ugotovil, da je treba antispazmodike - zdravila, ki odpravljajo krčenje gladkih mišic, obravnavati kot prva zdravila za to bolezen. notranji organi. Izdana so bila nova priporočila o diagnostiki in zdravljenju IBS v sistemu primarne oskrbe [24]. Praktična priporočila Svetovne gastroenterološke organizacije (WGO Global Guideline IBS) o IBS iz leta 2009 prav tako imenujemo skupino antispazmodikov kot glavno zdravljenje bolečin pri tem trpljenju.

Trenutno Smernice nacionalne prakse (smernica IBS) različne države priporočamo naslednje spazmolitiki: pinaverium bromid otiloniya bromid mebeverin, trimebutin, hioscin butilbromid, alverin in olje poprove mete. Vsa zdravila so pokazala pomembno prednost v primerjavi s placebom [24]. V klinični praksi se za odpravo postprandialnih simptomov prepišejo antispazmodiki 30 minut pred obrokom. V Rusiji IBS daje prednost visoko selektivnim miotropnim antispazmodičnim zdravilom, kot so pinavier bromid in mebeverin.

Pinaveriya bromid (Ditsetel ®), ki se nanaša na antagoniste kalcija, je vodilna pri učinkovitosti pri bolnikih z IBS med antispazmodiki na domačem trgu. Ditsetel, ki je selektiven miotropni antispazmodik, ima očitno prednost zaradi hitrega olajšanja bolečine v IBS [28]. Ditsetel selektivno blokira napetostne kalcijeve kanale črevesnih gladkih mišic in preprečuje, da bi presežek kalcija vstopil v celico. Za razliko od drugih antagonistov kalcija, Ditsetel kaže enako afiniteto za kanale v dostopnem in inaktiviranem stanju, zaradi česar je zelo učinkovit in ne povzroča zasvojenosti [29]. Uravnoteženo delo gastrointestinalnega aparata za gladke mišice je odvisno od koncentracije kalcija v citoplazmi miokita in njegovega gibanja skozi celično membrano. Kalcijev ioni ne igrajo le v skupku "vzbujanje - krčenje", temveč tudi v skupini "vzbujanje - sprostitev". Kalcijeve kanale celic gladkih mišic gastrointestin L se aktivirajo na dva načina:

• Za prvo, najbolj raziskano, je značilna depolarizacija celične membrane z delovanjem živčnega impulza, ki mu sledi krčenje celice gladke mišice.
• Druga metoda vključuje aktivacijo kalcijevega kanala s prebavnimi hormoni in mediatorji, kot so holecistokinin, gastrin ali snov P.

Če kalcijeve kanale blokirajo molekule pinaveriam bromida, delovanje navedenih prebavnih hormonov in mediatorjev ni mogoče uresničiti.

Tako brazgotinavost bromida zavira ne samo hipermotilnost črevesja, ampak tudi razvoj visceralne preobčutljivosti - temelj vseh simptomov IBS.

Poleg tega so v membranah človeških gladkih mišičnih celic človeškega čreva nedavno odprli kalcijeve kanale, občutljive na mehansko obremenitev. Očitno so to območje interakcije med gladkimi mišičnimi celicami in intersticijskimi celicami Cajala, celicami spodbujevalnika v črevesju. Obstoj te vrste kalcijevega kanala lahko zamenja idejo gastrointestinalne gladke mišice kot "čisto motornega organa", ki ima motorično in senzorično funkcijo.

Učinkovitost zdravila Ditsetel pri bolnikih z IBS vseh vrst so potrdili klinični študiji zdravila tako v naši državi kot tudi v tujini [30, 31]. Večina raziskovalcev v ozadju uporabe tega antispazmodičnega zdravila v načinu monoterapije IBS (standardni odmerek) kaže dobre in zelo dobre rezultate pri lajšanju bolečine na ravni več kot 60%. Poleg tega se pri nekaterih bolnikih z IBS z zaprtjem (predvsem bolnikom z blago in zmerno hudo bolečino) na ozadju Ditsetelovega vnosa poleg lajšanja bolečine pojavi neodvisen stol. Ugotovljeno je bilo tudi zmanjšanje časa prebavnega trakta, predvsem zaradi povečanja hitrosti vzdolž distalnega črevesja. Ditsetel, predvsem deluje na črevesno ravni ima posredne učinke, zlasti olajšujejo prehod žolča na žolčevodov, povezanega z znižanjem intrakolonalnem tlak, ki posredno spodbuja motorično aktivnost črevesja (laksativ učinek žolča) s zaprtost funkcionalne, tudi kadar IBS s simptomi zaprtja.

Ditsetel v akutnem obdobju (3-6 dni) je predpisan 100 mg 2-3-krat na dan z obroki. Po poslabšanju poslabšanja podpornega odmerka izločevalnega bromida je standardni odmerek 50 mg 3-4-krat na dan, predpisan za trajanje od 2 do 6 tednov ali več. Delujoč selektivno na črevesju, Ditsetel nima stranskih antiholinergičnih učinkov, zato ga je mogoče varno uporabljati pri bolnikih z glavkomom in hipertrofijo prostate.

Zdravilo Mebeverin (Duspatalin®) je antispazmodic, ki se že mnogo let uspešno uporablja pri zdravljenju bilirne disfunkcije in IBS vseh vrst. Zdravilo, kot je zdravilo Ditsetel, ima učinkovit antispazmodični učinek, ki normalizira delovanje motorja v črevesju [25]. Pri terapevtskih odmerkih ima mebeverin neposreden blokacijski učinek na natrijeve kanale, kar omejuje pritok ionov Na + in preprečuje zaporedje dogodkov, ki vodijo v mišični spazem. Poleg muskarinskih receptorjev imajo tudi gladke mišične celice v gastrointestinalni steni alfa-adrenoreceptorje, povezane z depo Ca 2+ iona. Ta depo, ki se nahaja na celični membrani, stalno obnavlja raven Ca 2+ iz zunajceličnega okolja. Stimulacija receptorjev z noradrenalinom povzroči mobilizacijo ionov Ca 2+ iz tega depoja v intracelularni prostor - postopek, ki povzroči odprtje kanala za K + ione, kar vodi do hiperpolarizacije in zmanjšanja tona. Mebeverin blokira polnjenje depo z ekstracelularnim Ca 2+. Če se alfa-adrenoreceptor aktivira v prisotnosti zdravila, se depo izprazni, vendar se ne more ponovno napolniti. Zato je odliv ionov K + kratkotrajen in ni trajne relaksacije ali hipotenzije, kar omogoča uporabo tega zdravila ne le za olajšanje akutnih bolezni, temveč tudi za dolgotrajno zdravljenje.

Opozoriti je treba, da uporaba zdravila mebeverin v terapevtskem odmerku ne povzroča neželenih učinkov, značilnih za antiholinergike, kot so suha usta, zamegljen vid in motnje uriniranja. Pogostnost neželenih učinkov, ki jih povzroča mebeverin, je primerljiva s placebom. Vse to je privedlo do dejstva, da se mebeverin trenutno uspešno uporablja v približno 56 državah po svetu, njegova učinkovitost in prenašanje pa sta bila dokazana v 10 kontroliranih in v številnih odprtih kliničnih študijah [26, 27]. Zdravilo Mebeverin dajete 1 kapsulo (200 mg) dvakrat na dan 20 minut pred obroki.

Kadar je IBS s simptomi driske, se je protidirejna zdravila Loperamide izkazala za samega sebe, kar zmanjšuje simptome bolezni z zmanjšanjem pogostnosti in izboljšanjem konzistence blata. Loperamid deluje na opioidne receptorje medmiškularnega pleksusa, kar upočasni tranzit kolonije. V dveh randomiziranih kontroliranih preskušanjih [32, 33] loperamid ni bil bolj učinkovit kot placebo pri lajšanju bolečine v trebuhu, vendar je zanesljivo zaustavil drisko. Obstajajo dokazi, da pri eni tretjini bolnikov med zdravljenjem z loperamidovim sindromom bolečine izgine skupaj z drisko [34]. Pri IBS s sindromom driske in bolečine je uporaba zdravila Loperamide v kombinaciji z Ditsetel, bismuth (De-Nol) pripravki, ovojnimi pripravki, sorbenti (Smecta, Neosmectin, Probifor in drugimi) in probiotiki.

Zlasti uporaba zdravila De-Nol po naših podatkih spremlja pozitivna dinamika pri bolnikih z IBS z drisko že na drugem ali tretjem dnevu zdravljenja, kar povzroča trajno remisijo do začetka tretjega tedna zdravljenja. Hkrati pa večina bolnikov ustavi bolečine in napenjanje. Koprološka študija zabeleži zmanjšanje pogojno patogene mikroflore, povečanje števila mlečnih in bifidobakterij.

Učinkovitost pri bolnikih z IBS z zaprtjem je kombinacija laktuloze (Duphalac®) 30 ml na dan enkrat in mebeverin (Duspatalin) 200 mg 2-krat na dan, za mesec, kar pomeni 93,3% primerov za zmanjšanje kliničnih simptomov, izginotje bolečine, normalizacija blata, izginotje ali zmanjšanje potrebe po močnih poskusih defekacije. Prikazana je tudi uporaba zdravil in makrogola.

Obetavna smer pri zdravljenju funkcionalnega zaprtja je razvoj zdravil, ki aktivirajo drugo vrsto klorinskih kanalov. Takšna zdravila vključujejo zdravilo lubiproston, selektivni aktivator kloridnih kanalov, ki olajša povratno difuzijo kloridov, natrija in vode v črevesni lumen. V drugi fazi kliničnih študij pri bolnikih z IBS z zaprtjem so opazili znatno zmanjšanje zaprtja pri uporabi dnevnih odmerkov lyubyprostona od 16 μg do 48 μg. Vendar pa so bili tudi neželeni učinki (navzea, driska in bolečine v trebuhu) izraziti [35]. V tretji fazi testiranja je uporaba lubiprozona v odmerku 8 mg dvakrat na dan do 12 tednov pokazala pomembno prednost v primerjavi s placebom pri bolnikih z IBS (večinoma žensk) z manjšim odstotkom neželenih učinkov. Simptomi zaprtja, neugodja v trebuhu in / ali bolečine, pa tudi trebušne distenzije so se zmanjšali [36]. Trenutno je Lubiproston odobril FDA za zdravljenje kroničnega idiopatskega zaprtja pri moških in ženskah v odmerku 24 mikrogramov dvakrat na dan in pri ženskah z IBS in simptomi zaprtja v odmerku 8 mg dvakrat na dan.

Od velikega zanimanja za zdravljenje motoričnih evakuacijskih motenj gastrointestinalnega trakta in psihosomatskih motenj so zdravila, ki selektivno zavirajo D₂-dopaminskih receptorjev, zlasti sulpirida (Eglonil®, Prosulpin®). Sulpiride selektivno blokira postsinaptične D₂-receptorjev, kar ima za posledico upočasnjen prenos nevronov D₂ (anti-dopaminergična aktivnost) brez vpliva na D₁-, D₄-dopaminskih receptorjev (limbični sistem), alfa-adrenoreceptorjev, M-holinergičnih receptorjev, H1-histamina in receptorjev 5-HT-serotonina, v nasprotju s tradicionalnimi nevroleptičnimi zdravili. Hkrati se antipsihotični učinek terapevtskih odmerkov sulpirada združi z majhno verjetnostjo razvoja ekstrapiramidnih simptomov, ki so opaženi le v ozadju prejemanja zelo visokih odmerkov sulpirada - dvakrat toliko od povprečnih terapevtskih [37].

Dopofaminergična aktivnost sulpirida prispeva k njegovemu aktivacijskemu (antiasteničnemu), antidepresivnemu (timoleptičnemu) delovanju in lahko prispeva k izboljšanju kognitivnih funkcij. Poleg tega je sulpiride značilen ugoden somatotropni učinek, ki je povezan z osrednjim (zaviranjem dopaminergičnega receptorja v sprožilnem središču bruhanja v možganih) in perifernim (normalizacija gibljivosti želodca, majhnega in debelega črevesja, žolčnika) z nevroleptično. Še posebej je razvidno, da ima zdravilo antiemetične (antiemetične) in anti-dispeptične lastnosti.

Tako je bila v primerjalni odprte študije s 60 bolniki z IBS prikazana superiornost sulpirada v primerjavi s tradicionalno (bazično) terapijo IBS [38]. Ugotovljeno je bilo zlasti, da je delež bolnikov s popolnim ali znatnim zmanjšanjem IBS pri bolnikih, zdravljenih s sulpiridom, dosegel 85%. Isti indikator pri bolnikih v ozadju osnovnega zdravljenja je bil le 10%. Poleg tega je sulpiride učinkovito vplival na manifestacije IBS (bolečine, spremembe v blatu) in spremljajoče manifestacije somatizirane anksioznosti in depresije.

V naši praksi zdravljenja bolnikov z IBS predpisujemo sulpiride (Prosulpin ®) z dobrim terapevtskim učinkom v odmerku 50 mg 2-3-krat na dan s trajanjem do 3 mesece.

Pri prepoznavanju simptomov depresije anksioznosti pri bolnikih z IBS se uporabljajo triciklični antidepresivi ali SSRI. Treba je opozoriti, da je korekcijo psiho-čustvene kroge priporočljivo opraviti v povezavi s kliničnim psihologom ali nevropsihiatrom.

V vsakem primeru mora zdravljenje IBS poleg zdravljenja z zdravili vključevati vzpostavitev zaupnega stika s pacientom in priporočila za prehrano ter, če je potrebno, različne metode psihoterapije. Pri zdravljenju IBS se priporočajo tudi številni dodatni terapevtski postopki - fizioterapija, fizioterapija, metode, ki temeljijo na načelu biofeedbacka.

Merila učinkovitosti terapije IBS:

• zaustavitev simptomov bolezni ali zmanjšanje njihove intenzitete;
• olajšanje bolečin in dispeptičnih sindromov, normalizacija blata in laboratorijskih parametrov (remisija);
• izboljšanje dobrega počutja brez znatne pozitivne dinamike objektivnih podatkov (delna odpustitev).

Glede na zapleteno in večfaktorno naravo IBS, je treba navzočnost več kliničnih oblik bolezni optimalno zdravljenje individualizirati in usmeriti na paciente.

Literatura

1. Thompson, W.G., Longstreth, G.F., Drossman, D.A., Heaton K.W., Irvine, EJ, Muller-Lissner, S.A. 1999, 45 (Suppl 2): ​​II43-47.
2. Smernice za vodenje IBS 2009 o vaših IBS Avtor dr. Barbara Bradley Bolen, O podjetju Vodič za posodobitev 05. decembra 2011.
3. Celebi S., Acik Y., Deveci S. E., Bahcecioglu I. H., Ayar A., ​​Demir A., ​​Durukan P. Epidemiološke značilnosti sindroma razdražljivega črevesa v turški mestni družbi // Journal of Gastroenterology and hepatology. 2004, 19 (7): 738-743.
4. Hungin A. P., Chang L., Locke G. R., Dennis E. H., Barghout V. Sindrom razdražljivega črevesja v Združenih državah: razširjenost, vzorci simptomov in vpliv // Aliment Pharmacol Ther. 2005, 21: 1365-1375.
5. Agreus L., Talley N.J., Svardsudd K., Tibblin G., Jones M. P. Ugotavljanje dispepsije in sindroma razdražljivega črevesa in deskriptorjev // Scand J Gastroenterol. 2000, 35: 142-151.
6. Drossman D. A. Funkcionalne gastrointestinalne motnje in III III proces // Gastroenterologija. 2006; 130: 1377-1390.
7. Yakovenko A. V., Ivanov A. N., Pryanishnikova A. S., Agafonova N. A., Yakovenko E. P. Patogenetski pristopi pri zdravljenju sindroma razdražljivega črevesa // Zdravljenje Zdravnik. 2001. Ne. 7.
8. Spiegel, B. M., Farid, M., Esrailian, E., Talley, J., Chang L., Razumni sindrom črevesja, gastroenterologi in strokovnjaki IBS // Am J Gastroenterol. 2010. Apr; 105 (4): 848-858.
9. Lembo, A. J., Neri, B., Tolley, J., Barken, D., Carroll, S., Pan H. Alien Pharmacol Ther. 2009, 29: 834-842.
10. Riedl A., Schmidtmann M., Stengel A., Goebel M., Wisser A. S., Klapp B. F. et al. Somatske komorbidnosti sindroma razdražljivega črevesa: sistematična analiza // J Psychosom Res. 2008. 64: 573-582.
11. Isgar B., Harman M., Kaye M. D., Whorwell P. J. Simptomi sindroma razdražljivega črevesa v ulceroznem kolitisu v remisiji // Gut. 1983 24: 190-192.
12. Keohane J., O'Mahony C., O'Mahony L., O'Mahony S., Quigley EM, Shanahan F. Nadražljivi črevesni vnetni sindrom / Am J Gastroenterol. 2010, doi: 10.1038 / ajg.2010.156.
13. Thabane, M., Kottachchi, D., Marshall, J. K. Sistematični pregled in sindrom razdražljivega črevesa po postigli in metaanaliza // Aliment Pharmacol Ther. 2007. 26: 535-544.
14. Chadwick V., Chen W., Shu D., Paulus B., Bethwaite P., Tie A. et al. Aktivacija imunskega sistema mukoze v sindromu razdražljivega črevesa // Gastroenterologija. 2002, 122: 1778-1783.
15. Niaz S. K., Sandrasegaran K., Renny F. H., Jones B. J. Postinfektivna diareja in malabsorpcija žolčne kisline // JR Coll Zdravniki Lond. 1997, 31: 53-56.
16. Ford A. C., Spiegel B. M., Talley N. J., Moayyedi P. Prekomerna rast bakterij v prebavilih sindroma razdražljivega črevesa: sistematični pregled in meta-analiza // Gast Gastroenterol Hepatol. 2009. 7: 1279-1286.
17. McKernan D.P., Gaszner G., Quigley E.M., Cryan J.F., Dinan T.G. Spremenjeni sindrom razdražljivega črevesa // Farmacevtska živilska terapija. 2011, maj, vol./is. 33/9 (1045-1052), 1365-2036.
18. Kalantar J.S., Locke G.R., Zinsmeister A.R., Beighley C.M. in Talley N.J. Familialna agregacija sindroma razdražljivega črevesa: prospektivna študija // Gut. 2003, 52: 1703-1707.
19. Atkinson W., Lockhart S., Whorwell P.J., Keevil B., Houghton L. A. Sprememba 5-hidroksitriptaminskega signala pri bolnikih s sindromom preobčutljivega in diareja sindroma razdražljivega črevesa // Gastroenterologija 2006, 130: 34-43.
20. Crowell M. D. Vloga serotonina v patofiziologiji sindroma razdražljivega črevesa // Br J Pharmacol. 2004 Apr; 141 (8): 1285-1.293.
21. Preberite N. W., Gwee K. A. Pomen receptorjev 5? Hidroksitriptamina v črevesju // Pharmacol Ther. 1994. Apr-maj; 62 (1-2): 159-173.
22. Ford A. C., Talley N.J., Schoenfeld P. S., Quigley E. M., Moayyedi P. Učinkovitost sindroma dražljivega črevesa: sistematični pregled in meta-analiza // Gut. 2009, Mar; 58 (3): 367-378.
23. Friedrich M., Grady S. E., Wall G. C. Učinki antidepresivov pri bolnikih s sindromom razdražljivega črevesa in komorbidne depresije // Clin Ther. 2010 Jul; 32 (7): 1221-1233.
24. Nacionalni sodelovalni center za zdravstveno nego in podporno nego. Sindrom razdražljivega črevesja pri odraslih. Diagnoza in obvladovanje sindroma razdražljivega črevesja v primarni negi. London (Velika Britanija): Nacionalni inštitut za zdravje in klinično odličnost (NICE); 2008 februar 881 str. (Klinična smernica, št. 61).
25. Ford A. C. et al. Učinki vlaknin, antispazmodikov in poprove mete: sistematični pregled in metaanaliza, BMJ. 2008, 337, a2313.
26. Poynard, T., Naveau, S., Mory, B., Chaput, J. C. Alias ​​Pharmacol Ther. 1994 okt; 8 (5): 499-510.
27. Darvish-Damavandi, M., Nikfar, S., Abdollahi, M. World Jastroenterol. 7. februar 2010; 16 (5): 547-553.
28. Wesdorp I.C. E.Calcium antagonizem: Kalcijev antagonizem Motnost gastrointestinalnega trakta. Experta Medica, 1989. str. 20-27.
29. Kalcijev antagonizem: McCallum R. W. Kalcijev antagonizem Motnost gastrointestinalnega trakta. Experta Medica, 1989. str. 28-31.
30. Awad R. A., Cordova V. H., Dibildox M., Santiago R., Camacho S. Zmanjšanje gibljivosti po prandialu s sindromom dražilnega črevesa // Acta Gastroenterol Latinoam. 1997; 27 (4): 247-251.
31. Wittmann, T., Feher, A., Rosztoczy, A., Janosi, J. Učinkovitost terapije pinaverijevega bromida // Orv Hetil. 1999, 28. februar; 140 (9): 469-473.
32. Lavo B., Stenstam M., Nielsen A. L. Loperamide pri zdravljenju sindroma razdražljivega črevesja - dvojno slepega s placebom nadzorovano študijo // Scand. J. Gastroenterol. 1987, Suppl. 130, 77-80.
33. Efskind P. S., Bernklev T., Vatn M. H. Dvojno slepo s placebom kontrolirano preskušanje z loperamidom v sindromu razdražljivega črevesa // Scand. J. Gastroenterol. 1996, 31, 463-468.
34. Spiller R. et al. Smernice za sindrom razdražljivega črevesa: mehanizmi in praktično vodenje // Gut. 2007, 56, 1770-1798.
35. Drossman D. A. et al. Klinični preskus: lubiproston pri bolnikih s sindromom razdražljivega črevesja, povezanega z zaprtjem, rezultati randomiziranih, s placebom nadzorovanih študijah // Aliment. Farmakol. 2009, 29, 329-341.
36. Brandt L. J. et al. Izjava sindroma razdražljivega črevesa // Am. J. Gastroenterol. 2009, 104 (Suppl 1), S1? S35.
37. Llorca P. M., Chereau I., Bayle F. J., Lancon C. Tardivne diskinezije in antipsihotiki: pregled // Eur Psihiatrija. 2002, maj; 17 (3): 129-138.
38. Smulevich A. B., Ivanov S. V. Terapija psihosomatskih motenj. Klinični učinki Eglonila (sulpirida) // Psihiatrija in psihofarmakoter. 2000; 3

A. Samsonov *, profesor
E. Yu. Plotnikova **, prof
N. Andreev *, kandidat za medicinske vede, izredni profesor
M. V. Krasnova *** Kandidat za medicinske vede
E. N. Baranova **

* GOU VPO Moskovska državna univerza medicine in zobozdravstva, Ministrstvo za zdravje in socialni razvoj Ruske federacije, Moskva
** GBOU VPO Kemerovska državna medicinska akademija Ministrstva za zdravje in socialni razvoj Ruske federacije, *** MBUZ GKB št. 3 imenovan. Podgorbunskogo, Kemerovo