Kako zdraviti Crohnovo bolezen

Crohnova bolezen se zdravi z zdravili, kirurškimi posegi, dieto in psihosocialno podporo. Izbira taktike je odvisna od resnosti bolezni.

Cilj zdravljenja je, da inducira (sproži) remisijo in jo vzdržuje brez konstantne uporabe glukokortikoidov in po potrebi preprečiti razvoj zapletov. Kirurško zdravljenje ne vodi k zdravljenju te bolezni, tudi s popolnim odstranjevanjem prizadetega dela črevesja. Zato je po operaciji potrebno zdravljenje z zdravljenjem z relapsom.

Diet

Zdravljenje Crohnove bolezni se začne z organizacijo pravilne prehrane.

Več kot polovica bolnikov z aktivno obliko bolezni in četrtina bolnikov med remisijo trpijo zaradi prebavnih motenj. Slaba absorpcija hranil, interakcija med zdravili in hrano, izguba beljakovin s fekalnimi masami, pomanjkanje apetita povzročajo pomanjkanje beljakovin in kalorij. To ima negativen učinek na rast, gostoto kosti, imunsko stanje in proces celjenja črevesnih ulkusov. Da bi odpravili prehranske pomanjkljivosti, je potrebna terapevtska prehrana.

Alkohol, stročnice, testenine, začimbe, kumarice in kisle pese je treba izključiti iz prehrane bolnikov. Živila, ki so visoko v živalskih maščobah, škodujejo črevesju. Dovoljeni so mlečni izdelki, jajca, včerajšnji kruh, juhe z nizko vsebnostjo maščob, sadje, kuhana zelenjava, ribe, z nizko vsebnostjo maščob.

Hrano je treba obogatiti z vitaminom B12 in folno kislino. Pomanjkanje B12 nastane zaradi lezij tankega črevesja, v katerem je normalna absorpcija tega vitamina. Pomanjkanje folne kisline je povezano z vnosom določenih zdravil (na primer s sulfasalazinom) in nizko vsebnostjo tega elementa v sledovih v živilih. Zato se bolnikom spodbuja, da jedo več goveje jeter, morske sadeže, sir, mlečni izdelki.

Vir folne kisline je vrsta zelišč - čebula, špinača, zelena solata, zelje. Da bi nadomestili pomanjkljivost te snovi, je koristno piti čaj z listi maline, črnega ribeza. Veliko folne kisline v bananah, marelicah, orehi.

Bolniki pogosto primanjkuje vitamina D in kalcija, kar je eden od vzrokov za osteoporozo. Zato je v prehrani treba dodati morske ribe - trsko, modrega mola, pa tudi vrste lososa. Konzervirani morski sadeži vsebujejo tudi veliko vitamina D, vendar je njihova poraba omejena zaradi visoke vsebnosti soli in začimb. Zelo koristen pri bolnikih s kokoškimi jajci Crohnove bolezni. Pomagajo nadomestiti pomanjkanje vitaminov, pa tudi beljakovin.

Pomemben dejavnik pri razvoju bolezni je kršitev antioksidantne zaščite, zaradi česar začnejo črevesne celice umirati. Zdravljenje Crohnove bolezni mora vključevati zelenjavo in sadje, bogato z vitaminom C.

Pogosto bolniki ne dobijo dovolj potrebnih hranil, tudi z dieto. Zato lahko zdravnik priporoča vnos nekaterih prehranskih dopolnil, ki nadomestijo pomanjkanje vitaminov in elementov v sledovih.

Terapija z zdravili

Namen zdravil je odpraviti vnetje v črevesju in preprečiti nastanek zapletov. Ni nobenega zdravila, ki bi vsem pacientom brez izjeme pomagal. Zato se običajno predpisuje zapleteno terapijo, po potrebi pa se izboljša.

Sredstva za uvajanje odpusta, ki so imenovani za največ mesec dni:

  • glukokortikoidni hormoni (prednizon, lokalni budezonid);
  • biološki dejavniki (infliksimab, adalimumab, certolizumab);
  • antibiotiki;
  • 5-aminosalicilna kislina.

Če želite ohraniti odpust več let, uporabite:

  • 5-aminosalicilna kislina;
  • biološki dejavniki;
  • imunosupresivi (azatioprin, metotreksat, 6-merkaptopurin).

Poleg tega se zdravila uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje zapletov bolezni in same terapije (omeprazol za zaščito želodca, dodatkov kalcija, vitamina D in drugih). Vsa zdravila, ki jih je predpisal zdravnik. Samo-zdravljenje te bolezni je nevarno ne le za zdravje, ampak tudi za življenje.

Glavne skupine drog:

  1. 5-aminosalicilna kislina za peroralno uporabo. Uporablja se za zdravljenje procesa v debelem črevesu, vendar s porazom tankega črevesja ni učinkovite. Predstavnik te skupine je sulfasalazin. Trenutno se uporablja zmerno, saj pogosto povzroča neželene učinke - slabost, drisko, bruhanje, zgago in glavobol.
  2. Glukokortikoidi so predpisani za neučinkovitost drugih zdravil. Preprečujejo vnetje, vendar imajo veliko škodljivih učinkov: edem, znojenje, rast obraza, nespečnost, hipertenzija, diabetes, zlom kosti, glavkom, katarakti, veliko tveganje za nalezljive bolezni.
  3. Imunosupresivi zavirajo nastajanje imunskih celic s snovmi, ki povzročijo vnetje v črevesni steni. Najpogosteje uporabljani azatioprin in merkaptopurin. Sprejem teh pripravkov je treba strogo uskladiti z zdravnikom. Za oceno stanja imunosti je potrebno redno jemati krvno preiskavo.
  4. Biološka sredstva nevtralizirajo snov, ki jo proizvaja imunski sistem, ki se imenuje faktor tumorske nekroze ali TNF. Infliksimab in druga zdravila v tej skupini so predpisani tako za odrasle kot za otroke z zmerno in hudo boleznijo.

Kako zdraviti Crohnovo bolezen z neučinkovitostjo teh zdravil? V tem primeru je mogoče predpisati metotreksat, ciklosporin, natalizumab in druga močna zdravila. Njihova uporaba v blažjih primerih je omejena zaradi resnih neželenih učinkov.

Pri nekaterih bolnikih je verjetnost nalezljivih zapletov visoka. Faktorji tveganja za okužbo:

  • jemanje azatioprina, velikih odmerkov hormonov ali biološke terapije;
  • starost nad 50 let;
  • kronične bolezni pljuč, možganov, diabetesa, alkoholizma.

Ti bolniki so prikazani obvezno cepljenje proti hepatitisu B, pnevmokokni okužbi, virusu influence. Ženske, mlajše od 26 let, v odsotnosti patogena v telesu, so cepljene proti humanemu papilomavirusu. Za zdravljenje okužb se uporabljajo antibakterijska sredstva - metronidazol, ampicilin, tetraciklin ali ciprofloksacin.

Poleg tega so za izboljšanje kakovosti življenja imenovani:

  • antidiarhealna zdravila, vključno s prehranskimi vlakni (metilceluloza) ali loperamidom;
  • sredstva proti bolečinam, kot so tilenol; vendar ibuprofena in naproksena ni mogoče jemati;
  • preparati kalcija, železa, vitaminov D in B12.

Kirurško zdravljenje

Crohnova bolezen služi kot pokazatelj operacije v primeru zapletov:

  • krvavitev iz črevesja;
  • toksično širjenje debelega črevesa;
  • perforacija črevesne stene;
  • zožitev črevesnega lumena;
  • fistule, abscesi, infiltrati v trebušni votlini;
  • neučinkovitost zdravila in razvojni zamik.

Med operacijo je priporočljivo odstraniti najmanjši del črevesja, pri čemer je organ mogoče kadarkoli je mogoče ohraniti. V prihodnosti se zdravljenje proti ponovitvi ponavlja z rednim endoskopskim nadzorom.

V pooperativnem obdobju zdravniki predpisujejo dodaten odmerek glukokortikoidov s hitrim odpovedjo. Pred obnovo črevesne funkcije se uporablja parenteralna prehrana - intravensko dajanje potrebnih snovi.

Najpogostejša zapletenost operacije je nastanek intraabdominalnih adhezivov. Pri bolnikih s povečanim tveganjem za pojav fistule med črevesjem in površino kože. S stalno uporabo hormonov ali imunosupresivov povečuje verjetnost nalezljivih zapletov.

Pri večini bolnikov se lahko intervencije izvajajo z laparoskopijo z majhnimi rezami. Ta vrsta operacije izboljšuje kakovost življenja, število postoperativnih zapletov pa ima najboljši kozmetični učinek. Posebno označena laparoskopska odstranitev dela črevesja otrokom.

Kirurško zdravljenje ni sposobno popolnoma zdraviti Crohnove bolezni. Po intervenciji so možne ponovitve. Da bi jih preprečili, je potrebno redno zdravljenje.

Leta 2013 je bila izvedena prva študija o učinkovitosti transplantacije izvornih celic pri Crohnovi bolezni. Rezultati so bili obetavni: skupina bolnikov s presajenimi celicami je imela najboljše endoskopske parametre, indeks aktivnosti bolezni pa je bil znatno nižji. Dve tretjini bolnikov je bilo sposobno znatno zmanjšati odmerek glukokortikoidov in imunosupresivov vsaj eno leto po posegu.

Folk pravna sredstva

Crohnova bolezen je huda bolezen, ki povzroča resne zaplete. Zato so ljudska zdravila v svojem zdravljenju le pomožne vrednosti. Lahko zmanjša simptome:

  • decoction kamilice, žajbelj in centaury;
  • infuzija alkohola mladih sončničnih klobukov;
  • lupine čebule;
  • infuzija listov celandina;
  • olje morskega bučnega olja;
  • olje vrtnic;
  • lončenje lanenega semena.

Zdravilna zelišča anestetizirajo, dezinficirajo, obdajajo vneto črevesno sluznico in izboljšajo zdravje bolnika. Njihovo uporabo priporočamo, da se uskladite s svojim zdravnikom.

Nekateri bolniki poleg glavnih zdravil uporabljajo alternativno zdravilo. Njihova učinkovitost ni dokazana, vendar je uporaba dovoljena.

Probiotiki so žive bakterije, ki lahko nadomestijo mrtve koristne mikroorganizme v črevesju. Uporabljajo se že dolgo in lahko zmanjšajo pogostost poslabšanja Crohnove bolezni.

Koristno ribje olje in zlasti olje antarktičnega krila, ki vsebuje polimasičene maščobne kisline omega-3 in omega-6. Te snovi ščitijo črevesne celice pred uničenjem.

Akupunktura pomaga zmanjšati stres. Kot veste, je živčna napetost eden od vzrokov akutne Crohnove bolezni.

Aloejev sok se uporablja kot naravno protivnetno sredstvo.

Nekateri priljubljeni in netradicionalni načini zdravljenja lahko negativno vplivajo na učinkovitost zdravil. Včasih je ta interakcija celo nevarna za zdravje. Zato je potrebno zdravnika obvestiti o vseh uporabljenih sredstvih tradicionalne medicine.

Zdravljenje in simptomi Crohnove bolezni

To je kronična vnetna bolezen, ki prizadene gastrointestinalni trakt. Bolezen prvenstveno prizadene končni del tankega črevesja in debelo črevo. Ljudje s starostjo od 16 do 40 let imajo običajno Crohnovo bolezen. Zakaj je bolezen točno, na žalost še ni znana. Ko je taka resna diagnoza opravljena, le zdravnik lahko priporoči pravilno zdravljenje.

Simptomi

Glavni simptomi so:

Bolečine v trebuhu kot simptomi Crohnove patologije;

Driska s krvjo in sluzom (driska);

Bolečine v anusu med blatom;

Razpoke v anusu;

Bolezen je neobvezni prednik, ki povečuje verjetnost nastanka malignih tumorjev za 20-krat v primerjavi s populacijo. Najpogosteje rak povzroči bolezen 10 let ali več po nastopu bolezni v ozadju.

Od trenutka nastanka prvih kliničnih simptomov do vzpostavitve diagnoze in začetka zdravljenja v večini primerov potekajo 2-3 leta.

Če sumite na Crohn, je treba dokazati obstoj razlikovalnih kliničnih znakov in jih potrditi z rezultati instrumentalnih in laboratorijskih testov.

Samodejni simptomi Crohnove bolezni

Crohnovo bolezen lahko opredelimo kot bolezen, pri simptomih in poteku katerega se izvaja avtoimunski mehanizem:

povezava z nekaterimi antigeni HLA (v Rusiji obstaja pozitivna povezava z antigeni A3 in B14, negativna povezanost z antigenom Aw 19);

limfoplazemska infiltracija v osredotočeni leziji (patognomonski morfološki simptomi Crohnove bolezni - epitelioidni granulomi, ki vplivajo na vse plasti stene organa);

prisotnost protiretrovirusnih protiteles (protitelesi proti tkivu najdemo pri 60-75% bolnikov; ANCA, antineutrofilna citoplazemska protitelesa, so pogosteje najdeni v njih);

Znaki Crohn - sistemski patološki proces (poleg prebavne cevi najdemo tudi lezije z zunajzavesti - poliartritis, ankilozirajoči spondiloartritis, ulcerativni nekrotični dermatitis, tiroiditis, iridociklitis, sklerozirajoči holangitis itd.);

učinkovitih kortikosteroidov in imunosupresivov.

Diagnostika

Ustrezno zdravljenje Crohnove bolezni vključuje radiološke in endoskopske bolezni. Kadar rentgenski pregled požiralnika, želodca, dvanajstnika, jejunuma, ileuma razkrije naslednje diagnostične simptome:

segmentna ali večfokalna lezija, za katero je značilna razširjena asimetrična striktura z manjšo preenotično dilatacijo,

izravnavanje prizadetega območja (simptomi Crohnove bolezni, imenovane "niz"),

obrobne niše različnih velikosti, združene ulceracije, nad katerimi sluznica ("tlakovanje"),

bleščanje vzporedno s črevesjem (simptom Marshak v Crohnovi bolezni),

skrajšanje spremenjenih območij

projekcije, podobne reže, ki spominjajo na "glave za nohte".

Irrigoscopy je opozoril na odsotnost gustra. Pri rentgenskem pregledu osumljenega zdravila Crone lahko opazite kontrastno razelektritev skozi notranjo fistulo in s fistulografijo napolnite votlino in ugotovite prizadeti organ.

Simptomi bolezni pri endoskopiji

Endoskopski pregled (esophagogastroduodenoscopy, enteroskopija, sigmoidoskopija, kolonoskopija) razkrivajo naslednje manifestacije Crohnove:

otekanje podmevozne plasti,

pomanjkanje vaskularnega vzorca

majhne ahte v infiltracijski fazi procesa,

globoke reže, podobne razpokam, ki imajo sluznični relief iz "tlakovana"

izmenjava prizadetih segmentov z nedotaknjenimi.

Poleg tega za domnevno notranjo fistulo opravi cistoskopijo in kolposkopijo. Med endoskopijo Crohnove bolezni je treba biopsijo nujno vzeti iz področij vnetja in iz rektuma tudi v odsotnosti endoskopskih znakov vnetja.

Diagnoza temelji na rezultatih histološkega pregleda: simptomi na stopnji aktivnega procesa so granulomi tuberkuloida in sarkoidnega tipa.

Po ultrazvoku so indirektni simptomi segmentni zgostitve stene votlega organa do 8-10 mm.

anemija (pogosto pomanjkanje železa, včasih zaradi pomanjkanja vitamina B] 2, in folna kislina),

visok C-reaktivnih beljakovin

povečano število ESR in števila trombocitov.

Poleg tega so v primerih Crohnove bolezni ugotovljeni visoki feritin in transferrin, nizka vsebnost B,2, folna kislina, cink in magnezij. V radionuklidni študiji s 75 Se opazimo krvavitev enterohepatičnega kroženja žolčnih kislin in njihovega presnove.

Crohnove razlike

Diagnozo Crohnove bolezni se lahko včasih dokončno ugotovi šele po diferencialni diagnostiki z drugimi boleznimi. S porazom zgornjih delov prebavne cevi je treba izločiti raka, tuberkulozo, sarkoidozo in če je proces lokaliziran v tankem črevesju - limfom, adenokarcinomu, strikturah, ki jih povzročajo nesteroidna protivnetna zdravila. Pri lokalizaciji kolonije je treba opraviti diferencialno diagnozo Crohnja z ulcerativnim, ishemičnim, sevanjem, infekcijskim, kolitisom, ki ga povzroča zdravilo, sindromom raka in razdražljivega črevesja; pri anorektalnih lezijah - simptome Crohnove bolezni je treba razlikovati od raka, Hodgkinove bolezni, tuberkuloze in venskih bolezni.

Zdravljenje

Med zdravljenjem z zdravljenjem se večina bolnikov ne drži posebne prehrane. Crohnova bolezen ne vključuje izdelkov, ki prispevajo k poslabšanju (saharoze, laktoze), grobih prehranskih vlakninah (z lokalizacijo majhnih črevesnih celic), kompenziranju pomanjkljivosti železa, folne kisline, vitamina B| 2, vitamini, cinka, kalcija, topni v maščobi.

Kako zdraviti Crohnovo bolezen z mamili?

Za terapijo se uporabljajo dve glavni skupini sredstev:

  • glukokortikosteroidi
  • in aminosalicilati.

Dejstvo je, da se pri kolitisu in pri Crohnih skoraj enaka zdravila uporabljajo. Taktika uporabe drog je drugačna. Zdravljenje je daljše. To je posledica dejstva, da vnetje poteka počasneje in dlje, ponavadi so vsi pateli črevesne stene vključeni v patološki proces. Upočasnjuje tudi vzvratni razvoj kliničnih pojavov bolezni. Zdravljenje s Crohnovimi dnevnimi odmerki po potrebi - enako kot pri nespecifičnem ulceroznem kolitisu.

Zdravljenje z zdravili vključuje:

simptomatsko zdravljenje bolečine, driska, anemija;

Crohnova protivnetna terapija s salicilati (s sulfosalazinom 2-4 g / dan z lezijami na kolonah, mesalazin 1,2-3,2 g / dan z lokalno lokalizacijo črevesja), Trichopol 1,5 g / dan, ciprofloksacin 0,5-1,0 g / dan;

imunosupresivi: Prednizolon 160-240 mg / dan, hidrokortizon 300-450 mg / dan, azatioprin do 200 mg / dan, ciklosporin 4 mg / kg telesne mase / dan;

Imunomodulacija, ki uporablja anti-citokinsko strategijo za blokiranje posameznih vnetnih mediatorjev in uporabo protivnetnih regulatornih citokinov (monoklonska protitelesa proti TNF, CD4 +, rekombinantnim IL-10 antagonistom, IL-1 receptor antagonisti, IFN-inhibitorji (protivnetni mediator IL-11) ).

Včasih strokovnjaki predpisujejo druga zdravila. Na primer, lahko zdravite Crohnovega zdravila Levalisol in ciklosporina. Praksa kaže, da so slabše od zgoraj opisanih. V nekaterih primerih se morajo bolniki prisiliti k operaciji.

Eden od odločilnih dejavnikov preprečevanja je pravilna prehrana.

Zdravljenje Crohnove bolezni z ljudskimi metodami

Zdravljenje in simptomi kronične Crohnove bolezni. Bolezen je mogoče zdraviti in ljudska pravna sredstva

Terapija decoction več zelišč

Eno žlico jemlje več različnih vrst zelišč: žajbelj, zlati črnec in kamilica. Polnjeni so z vodo in hranijo v vodni kopeli 5 minut. Po infuziji je treba juho izprazniti in po vsaki dve uri vzeti 1 žlico žlica. Trajanje traja 3 mesece. Odmerek se postopoma zmanjšuje. Ne prenehajte jemati juhe ostro.

Lahko se zdravi z janežem čajem

1 tsp Anise je napolnjena z vrelo vodo, bi morala vztrajati 10-15 minut. Pijte okus po celem dnevu. Po njeni uporabi se bolečina zmanjša in napenjanje izgine.

Kako zdraviti Crohnovo bolezen s hojo

Učinkovito lajša bolečine plantain ovoid. Na drugi način se imenuje tudi bolhljivo seme.

Čiščenje čebule

Pri kuhanju hrane morate dodati čebule. Pred jedjo ta koža prihaja iz kuhane hrane. Pripadanje v črevesje pomaga pri lajšanju bolečin.

Zapomni si še eno stvar, da je treba med zdravljenjem Crohnove bolezni z ljudskimi pravili vzporedno jemati zdravila. Zdravnik mora biti obveščen, da jemljete zelišča in govorite o katerih.

Crohnova bolezen in ne-ulcerativni kolitis - primerjalni opis taktike zdravljenja

Zdravljenje in simptomi Crohnove bolezni zapletene oblike. Ne da bi pri tem odvračali od nososlovne suverenosti UC in Crohna, opažamo njihove skupne patogenetske mehanizme in klinične manifestacije, s katerimi je povezana bližina glavnih terapevtskih učinkov [Kirsner J., 1980].

S diagnozo Crohna, tako kot pri NUC, osrednje mesto v sistemu farmakoterapije zasedajo predstavniki dveh skupin farmakoloških dejavnikov:

V primerjavi z NUC je taktika uporabe teh zdravil pri Crohnovi bolezni nekoliko drugačna in jih je treba predpisovati dlje časa. Slednje je posledica dejstva, da so v patološki proces vključeni globlji sloji črevesne stene kot v NUC; vnetje traja dlje, reverzni razvoj njegovih manifestacij pa počasi (Kirsner J., 1978).

Kar se tiče dnevnih odmerkov omenjenih zdravil, v primerjavi z NK ni posebnih razlik. Tako je po J. Kirsnerju (1980) odmerek Calazosulfapyridina za Crohnovo diagnozo variiral od 2 do 8 g / dan, v povprečju 4 g / dan. Doziranje C-alazopiridazina in C-azodimethoxina je podobno kot pri zdravljenju NUC. Odmerki, ki se uporabljajo za zdravljenje Crohn-a kot podpornega zdravljenja, so enaki.

Po mnenju istega avtorja je odmerek prednizolona za Crohnovo diagnozo od 40 do 80 mg / dan in hidrokortizon od 200 do 300.

Trajanje zdravljenja s salazopreparatami in glukokortikoidi ni urejeno in je odvisno od dinamike bolezni. V literaturi najdemo podatke o uporabi teh orodij, posamično in v kombinaciji več kot eno leto [Fiasse R. et al., 1980]. Omeniti velja, da je bil skupni vnos zdravil ene ali druge skupine veliko bolj učinkovit kot njihova ločena uporaba.

To se zdi še toliko bolj pomembno, ker je po mnenju J. Kirsnerja (1980) operacija opravljena približno trikrat pogosteje kot NK: 40-50% in 15-20%. Pomanjkanje učinkovitosti obstoječih metod vodi do iskanja novih pristopov k farmakološkemu zdravljenju Crohn-a.

Zdravljenje z zdravili proti tuberkulozi

Na podlagi podobnosti histopatoloških sprememb s Crohnovo boleznijo in tuberkulozo v Franciji pogosto pripisujejo imenovanje zdravil proti tuberkulozi: Streptomycin, Rifampicin, Isoniazid, Ethambutol. Dejstvo, da takšna taktika zdravljenja ni splošno sprejeta, ne govori o njegovi učinkovitosti.

V zadnjih letih je objavil številna dela o uporabi metode zdravljenja Crohnovega metronidazola. Rezultati niso bili enotni. Medtem ko N. Kasper et al. (1979), L. Brandt et al. (1982) opaziti jasen pozitiven učinek, medtem ko drugi dvojno slepa študija ni našla tako pomembno gastroenterolog kot J. Kirsner (1980), močno nasprotuje imenovanju zdravila. Očitno bo le nadaljnje kopičenje izkušenj omogočilo oceno mesta metronidazola v farmakoterapiji.

Pomembno je, da se je v zadnjih letih število del, namenjenih njegovi uporabi, opazno zmanjšalo.

Azatioprin in zdravljenje z zdravilom Mercaptopurin

Nekateri avtorji se zavzemajo za zdravljenje bolezni z Azathioprinom in Mercaptopurinom. Po mnenju M. X. Levitan et al. (198P), pri Crohnovi bolezni je učinkovitost teh zdravil višja kot v NUC. kolona poraz -granulematozny kolitis - kot da je indicirano za zdravljenje omenjenih zdravil kot primere z lokalizacijo granulomi v tankem črevesu več. Ponavadi so izbrani majhni ali srednji odmerki merkaptopurina ali azatioprina - 50-100 mg na dan, po M. X. Levitan et al. (1980) je optimalno odmerjanje azatioprina 2 mg / (kg-dan). Bolezen se zdravi pod sistematičnim nadzorom števila levkocitov in trombocitov. Za vse to se zdi, da je treba uporabiti to vrsto sredstev le, če je s Crohnom izčrpal druge možnosti farmakoterapije. Ta pristop podpira mielodepresivni učinek azatioprina in merkaptopurina, ki lahko povzroči hude neželene učinke.

Ni dokazov o uporabi in uporabi pri Crohnovi bolezni Levamisol. R. Modigliani et al. (1983) na velikem materialu ni mogel potrditi prednosti tega zdravila nad placebom. Posamezni poskusi zdravljenja akutne oblike Crohnovega ciklosporina A tudi niso bili uspešni.

Tako salazopreparati in glukokortikoidi ohranijo vodilni položaj v farmakoterapiji. Drugo vprašanje je, da njihova klinična učinkovitost pušča veliko želje, kar je jasen dokaz, da je visok odstotek pacientov, ki so podvrženi operaciji. In še eno. Bolezen ima pogosto okužen sindrom digestije, kar narekuje uporabo že opisanih metod zdravljenja z zdravili.

Kirurško zdravljenje

Kljub širokim možnostim moderne medicinske terapije je pomemben del pacientov že v prvih desetih letih po ugotovitvi diagnoze prikazan indikator operacije v Crohn-u (30% bolnikov z lezijami v tankem črevesju in 2/3 bolnikov z lezijami debelega črevesa).

Najpogostejši znak za operacijo je neučinkovitost zdravljenja z zdravili (25% kolitisa in 10% ileokolitisa), pojavnost zunajceličnih manifestacij bolezni (30% bolnikov), popolna ali delna obstrukcija črevesa (pri 70% bolnikov, starejših od 20 let), drugi zapleti, ki so značilni za bolezen (rak, črevesna krvavitev, fistule, toksična dilatacija organa), perianalne manifestacije

Napačno kirurško zdravljenje bolezni za domnevni akutni appendicitis na stopnji akutnega vnetja ne sme opravljati apendektomije, ker obstaja tveganje nastanka zunanjih fistul. Operacija je omejena na diagnostično laparotomijo ali odstranitev regionalne bezgavke za histološko preverjanje diagnoze.

Kako zdraviti Crohnovo bolezen s kirurškimi metodami?

V kirurškega zdravljenja proti kroničnem vnetju za zdravljenje bolezni potrebujemo radikalno resekcijo tanke odsekom (ali črevesa) rak, ki podpira prizadeto površino, določeno razdaljo 30-50 cm svoji vidni meji z obveznim odprave regionalnih bezgavkah in intraoperativnih histološko preiskavo macropreparations robov (od prisotnosti granulomatozne infiltracija v robovih anastomozirajočih delov črevesja določa relaps bolezni). Z razširjeno procesa v debelem črevesu Crohnovo in kolektomija deluje tudi z ustvarjanje proktokolektomiji "vrečko" - rezervoar ileuma. Reševanje lahko izvedemo laparoskopsko.

V primeru fibroznih striktur organov se operacija izvaja s plastično operacijo strikture (duodenal, jejunum, ileum). Ker je pri 5% bolnikov ugotovljenih treh ali več lezij tankega črevesja, napredne resekcije vodijo k nastanku sindroma "kratkega črevesa". Zato, da se prepreči in odpravi malabsorpcijo nekorrigiruemoy obstruktivni ileus ti pacienti delujejo iz plastike (npr pyloroplasty na Geyneke-Mikulicz) zožitve kadar Če striktura pri krona dolžine več kot 10 cm, iz umetne snovi je njegova dolžina 10 cm. Vrsta operacije Finney.

V pooperativnem obdobju se hidrokortizon daje intravensko (100 mg dvakrat na dan 5 dni), nato prednizon 20 mg na dan s postopnim zmanjšanjem odmerka (5 mg na teden). Za preprečevanje poslabšanj v pooperativnem obdobju je zdravljenje z Metronidazolom upravičeno (3 mesece s hitrostjo 20 mg / kg telesne mase na dan).

Bolezen je še vedno neozdravljiva. Skupna stopnja recidiva poslabšanj je približno 20-25% za 1 leto in 75% za 3 leta. Pri bolnikih s Crohnovimi simptomi z lokalizacijo procesa v tankem črevesju se poslabšanje opazuje pogosteje kot pri lokalizaciji kolonije. Splošna stopnja smrtnosti bolezni je 2-krat večja kot pri splošni populaciji. Za bolezen je značilna višja smrtnost v mladosti. Zdravljenje Crohnove bolezni je v načrtovanih operacijah smrtno, v 2-4% primerih, pri nujnih bolnikih - 25-30%.

Video: Zdravljenje in simptomi Crohnove bolezni

Crohnova bolezen. Metode zdravljenja, preprečevanje in prognoze

Zdravljenje Crohnove bolezni

Kaj zdravnik zdravi Crohnovo bolezen?

Terapija z zdravili za Crohnovo bolezen

Mehanizem terapevtskega delovanja

Odmerjanje in uporaba

Črevesna protivnetna in protimikrobna zdravila

Vpliv na usmerjenost vnetja v črevesni steni, zavira nastajanje prostaglandinov, levkotrienov in drugih biološko aktivnih snovi, kar vodi k zmanjšanju aktivnosti vnetnega procesa. Imajo tudi določeno protibakterijsko aktivnost proti Escherichia coli in drugim vrstam mikroorganizmov.

S porazom majhne ali debelega črevesa se predpisuje v obliki tablet 400 - 800 mg 2 - 4-krat na dan v obdobju 2-3 mesecev.

  • 1 dan - 500 mg 4-krat na dan.
  • 2. dan, 1000 mg 4-krat na dan.
  • Od tretjega dne naprej in po njem - 1500-2000 mg 4-krat na dan.

Poškoduje genetski aparat mikroorganizmov, ki vodi k njihovi smrti.

V notranjosti, po obrokih, od 5 do 10 mg na kilogram telesne mase 2-krat na dan.

Steroidna protivnetna zdravila

Hormonsko zdravilo z izrazitim protivnetnim, protisematskim in anti-alergijskim učinkom. Hitro in učinkovito zavira aktivnost vnetnega procesa med poslabšanjem bolezni in tudi preprečuje nastanek recidivov (ponavljajoče poslabšanje).

Med obdobjem poslabšanja bolezni se ga daje peroralno 10-20 mg 3-krat na dan. Po zmanjšanju aktivnosti vnetnega procesa se odmerek zdravila počasi zmanjšuje (za 5 mg na teden), ker je v nasprotnem primeru možen razvoj pojava umika (ponovitev bolezni, za katero je značilen bolj izrazit in agresiven potek).

Vezuje tako imenovani faktor tumorske nekroze, ki je odgovoren za razvoj in vzdrževanje vnetnega procesa. Njegova nevtralizacija vodi k zmanjšanju stopnje tvorbe interlevkinov in drugih vnetnih posrednikov, ki klinično odstranjujejo manifestacije bolezni in prispeva k razvoju remisije.

Zdravilo se daje intravensko, počasi v odmerku 5 mg na kilogram telesne mase. Ponovno dajanje zdravila je prikazano po 2 tednih in po 6 tednih.

Predpisano je za hude bolezni. Zavira proces nastajanja specifičnih protiteles in resnost imunskih reakcij na splošno.

Uveden intravensko, počasi, samo v bolnišnici. Dnevni odmerek ne sme presegati 4,5 mg na kilogram telesne mase.

Potreben je za normalen razvoj in delovanje mrežnice in sodeluje tudi pri mnogih biokemičnih procesih v različnih organih in tkivih.

Intramuskularno v odmerku 33 tisoč mednarodnih enot (ie) 1-krat na dan.

Potrebno je za normalno delovanje živčnega in mišičnega sistema ter za zagotavljanje številnih encimskih reakcij v telesu.

Intramuskularno 8 - 10 mg 1-krat na dan.

Sodeluje v procesu nastajanja krvi v rdečem kostnem mozgu. Poveča regenerativne (regenerativne) sposobnosti telesnih tkiv.

Intramuskularno 1 mg 1-krat na dan 7-14 dni.

Stimulira proces nastajanja krvi v rdečem kostnem mozgu in je prav tako potreben za normalno celično delitev v vseh tkivih telesa.

Znotraj 150-200 mikrogramov 1-krat na dan. Zdravljenje traja 3 do 4 tedne.

Crohnova prehrana

Kakšno hrano naj jedo?

Kakšna hrana ni treba jesti?

Zdravila za zdravljenje Crohnove bolezni

Še ni bila ustvarjena zdravila, ki bi lahko ozdravila bolezen. Bolniki imajo obdobja remisije in obdobja poslabšanja. Obdobja trajajo od enega meseca do enega leta. Z ponovitvijo bolezni se simptomi poslabšajo. Med odpustom simptomi izginejo. Remisiranje se običajno pojavi kot posledica zdravljenja z zdravili ali kirurškim posegom, včasih pa se pojavi spontano, brez zdravljenja.

Video o Crohnovi bolezni

Uporaba drog za:

  1. odpustni izziv
  2. ohranjanje remisije
  3. zmanjšanje neželenih učinkov zdravil
  4. povečanje življenjskega standarda

Za zdravljenje lahko bolniki sprejmejo katerokoli od naslednjih zdravil:

  1. protivnetna zdravila, kot so 5-ASA spojine in kortikosteroidi
  2. lokalni antibiotiki
  3. imunomodulatorji

Opredelitev zdravila je lahko odvisna od lokacije, resnosti bolezni in zapletov bolezni. V različnih smernicah je priporočljivo, da mora biti pristop zdravljenja skladen - najprej je treba spodbuditi klinično remisijo, nato pa je treba sprostiti. Začetne podatke o izboljšanju je treba pričakovati od 2 do 4 tedne, največje izboljšanje pa je treba upoštevati v 12-16 tednih. Klasični pristop je bil ukrep za promocijo. Zdravljenje se je začelo z najmanj strupenimi sredstvi za blažjo obliko bolezni in bolj agresivno zdravljenje za bolj resne bolezni ali bolnike, ki se niso odzvali na manj strupene droge. Pozneje je bila smer usmerjena proti pristopu od zgoraj navzdol, kar pomeni zmanjšanje učinkov protivnetnih zdravil in povečanje delovanja zdravil, ki povečujejo zdravljenje sluznice, kar bi lahko preprečilo prihodnje zaplete bolezni.

Protivnetna zdravila

Ta zdravila so podobna anti-artritisom. Vrste zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje:

  • 5-aminosalicilne kisline (5-ASA), kot so sulfasalazin (asulfidin) in mesalamin (pentas, asakol, dipentum, kolazal, rovas enema, kanazne sveče), ki delujejo lokalno.
  • kortikosteroidi, ki ne potrebujejo neposrednega stika z vnetjem tkiva) za zmanjšanje vnetja. Pri dolgotrajni uporabi sistemski kortikosteroidi povzročajo hude neželene učinke.
  • lokalni kortikosteroidi (npr. budezonid (enterokort EC)).
  • antibiotiki, na primer metronidazol (flagel) in ciprofloksacin (cipro), ki zmanjšujejo vnetje z neznanimi mehanizmi.

Peroralna zdravila 5-ASA (mesalamin)

5-ASA (spojina 5-aminosalicilna kislina), imenovana tudi mesalamin, je v kemijski strukturi podobna aspirinu. Aspirin je protivnetno zdravilo, ki se že dolgo uporablja za zdravljenje tendinitisa, artritisa in burzitisa (pogojev vnetega tkiva). Nedavne študije kažejo, da lahko aspirin dejansko zmanjša potencialno tveganje za nastanek kolorektalnega raka.

Vendar pa so 5-ASA spojine učinkovite pri zdravljenju ulceroznega kolitisa in Crohnove bolezni, kadar se nanesejo lokalno na vneto črevesno sluznico. Na primer, mesalamin (rovas) je klistir s 5-ASA, ki je učinkovit pri zdravljenju vnetja v danki.

Za večjo učinkovitost kot peroralna zdravila je treba 5-ASA kemično spremeniti, da preprečite absorpcijo v želodcu in zgornjem delu črevesja.

Sulfasalazin (azulfidin) je bila prva modifikacija spojine 5-ASA, ki je bila uporabljena za zdravljenje bolezni. Dolgo je bil uporabljen za indukcijo in vzdrževanje remisije z blagim in zmernim kolitisom.

Molekula sulfapyridina povzroča veliko število neželenih učinkov. Neželeni učinki so kožni izpuščaji, navzea, zgaga, anemija in v redkih primerih hepatitis in vnetje ledvic.

Ker sodobne 5-ASA spojine, na primer mesalamin (asazol in pentasa), nimajo sulfapyridina in ne povzročajo toliko neželenih učinkov kot sulfasalazin, se ta zdravila pogosteje uporabljajo.

Asazol je - zdravilo, ki sestoji iz spojine 5-ASA, obkrožene s prevleko akrilne smole. Asazol ne vsebuje žvepla. Akrilna prevleka ščiti 5-ASA od absorpcije pri prehodu skozi želodec in črevesje.

Asazol je učinkovit pri induciranju remisije pri bolnikih z blagim ali zmernim ulceroznim kolitisom. Prav tako je učinkovit pri dolgoročni uporabi za vzdrževanje remisije.

Priporočeni odmerek asazola za indukcijo remisije je 2 tableti po 400 mg 3-krat na dan (samo 2,4 grama na dan). Prednosti asazola in azulfidina so povezane z odmerjanjem. Če se bolniki ne odzovejo na odmerek 2,4 grama asazola na dan, se odmerek pogosto poveča na 3,6-4,8 grama na dan, da povzroči remisijo.

Pentas - kapsula, sestavljena iz majhnih kroglic, ki vsebujejo 5-ASA. Ni sulfa, ki vsebuje zdravilo. Ko se kapsula spusti v črevo, se 5-ASA počasi sprošča v črevesju. V primerjavi z asazolom se aktivna zdravilna 5-ASA pentazija izloča v majhnih in velikih črevesjih. Zato so pentati lahko učinkoviti pri zdravljenju vnetja v tankem črevesu in je zdaj najpogosteje uporabljena spojina 5-ASA za zdravljenje blagih do zmernih v tankem črevesu.

Pri zdravljenju Crohnijevega ileitisa ali ilekotisa je odmerek pentasa običajno 4 kapsule, 250 mg 4-krat na dan (samo 4 g na dan). Za vzdrževanje odpusta pri bolnikih po operaciji je odmerek pentasa 3-4 g na dan.

To je kapsula, napolnjena z zdravilom, v katerem sta dve molekuli 5-ASA medsebojno povezani s kemično vezjo. V tej obliki 5-ASA ne moremo absorbirati v želodcu in črevesju. Bakterije v črevesju lahko prekinejo vezavo dveh molekul, sprošča aktivne posamezne molekule 5-ASA v črevesju. Ker obstaja več bakterij v ileumu in debelem črevesju, večina aktivnih 5-ASA molekul sprosti na teh območjih. Tako je olsalazin - najučinkovitejše zdravilo za zdravljenje bolezni, ki pokriva ilealno ali debelo črevo.

Balsalazid (kolazal) je kapsula, ki vsebuje 5-ASA in drugo inertno molekulo, ki preprečuje absorpcijo 5-ASA. Lahko prehaja skozi črevesje, dokler ne doseže konca majhnih in velikih črevesja. Potem bakterije ločijo 5-ASA in inertne molekule, sproščajo 5-ASA.

Neželeni učinki oralnih spojin 5-ASA

Spojine 5-ASA povzročijo manj neželenih učinkov kot asulfidin in prav tako ne zmanjšajo ravni spermijev. So varni za dolgoročno uporabo in dobro prenašajo.

Pri uporabi spojin 5-ASA so bili opaženi redki primeri vnetja ledvic in pljuč. Zato morajo bolniki z ledvično boleznijo previdno vzeti 5-ASA.

Pojavijo se lahko redki primeri poslabšanja diareje, krčev, bolečine v trebuhu, ki jih včasih spremlja zvišana telesna temperatura, izpuščaj, nezadostnost. Verjamemo, da je ta reakcija alergična na spojine 5-ASA.

5-ASA rektalna zdravila (rovas, kanaze)

Rowasa je 5-ASA v obliki klistir. Je zelo učinkovit za zdravljenje ulceroznega kolitisa, ki pokriva izključno distalno debelo črevo. Z klistirjem lahko zlahka pridete do vnetnega tkiva. Zdravilo Rowasa se uporablja tudi za zdravljenje Crohnove bolezni pri vnetju v bližini rektuma. Vsak rovas klistir vsebuje 4 grama 5-ASA. Običajno ga jemlje čez noč, bolnikom pa svetujemo, da klinično zdravljenje prenesejo čez noč. Vsebuje sulfit in ga bolniki, alergični na sulfite, ne smejo jemati. V drugih primerih je rovas klistir varen in dobro prenaša.

Canas je 5-ASK spojina v obliki supozitorijev in se uporablja za zdravljenje ulceroznega proktitisa. Sveča vsebuje 500 mg 5-ASA in se običajno daje 2-krat na dan.

Pokazali so se, da so eneme in supozitorije učinkovite pri vzdrževanju remisije pri bolnikih z ulceroznim kolitisom, omejenim na distalni del majhnih in debelih črevesja.

Kortikosteroidi

Ko so enkrat vzeti, imajo v telesu hiter protivnetni učinek, tudi v črevesju. Zato se uporabljajo za zdravljenje te bolezni, lokalizirane v tankem črevesu, kot tudi ulceroznega kolitisa in Crohnovega kolitisa. Težke kortikosteroide lahko dajete intravensko. Za bolnike s proktitisom se lahko kortenove hidrokortizonske klinike (kortenove) uporabijo za dajanje kortikosteroidov neposredno v vnetna tkiva. Ko lokalno uporabljajo kortikosteroide, so manj v telesu, resnost neželenih učinkov pa se zmanjša (vendar se ne izločijo), za razliko od sistemskih.

So hitreje kot 5-ASA, pacienti pa po 1-3 dneh pogosto opustijo simptome. Kortikosteroidi pa niso koristni pri vzdrževanju remisije v ulceroznem kolitisu in Crohnovi bolezni, da bi se izognili ponovitvi bolezni po operaciji.

Naslednji simptomi so pogosti neželeni učinki kortikosteroidov:

  • zaokroževanje obraza (luna lice)
  • glavkom
  • akne
  • povečajte količino las na telesu
  • hipertenzija
  • razdražljivost
  • povečana dovzetnost za okužbe
  • katarakta
  • redčenje kosti s prelomi hrbtenice
  • mišična oslabelost
  • nihanje razpoloženja
  • osebnostne spremembe
  • diabetes
  • depresija
  • nespečnost
  • povečanje telesne mase

Otroci, ki jemljejo kortikosteroide, so zadržani.

Pravilna uporaba kortikosteroidov

Po izbiri teh zdravil kot zdravljenja se običajno začne s prednizonom pri 40-60 mg na dan. Mnogi bolniki se v 1-2 tednih izboljšujejo. Nato se po izboljšanju odmerka prednizona zmanjša za 5-10 mg v teku tedna, dokler ne dosežemo 20 mg dnevno. Posledično se odmerek zmanjša počasneje, dokler se kortikosteroidi ne ustavijo. Fazno zmanjšanje kortikosteroidov ne samo zmanjšuje simptome, temveč tudi zmanjša verjetnost ponovitve vnetja.

Mnogi zdravniki skupaj uporabljajo spojine 5-ASA in kortikosteroide. Bolniki, ki so dosegli remisijo s kortikosteroidi, še naprej prejemajo le 5-ASA spojine za ohranitev remisije.

Pri bolnikih, pri katerih se simptomi povrnejo med postopnim zmanjšanjem kortikosteroidov, se odmerek kortikosteroidov nekoliko poveča za nadzor simptomov. Žal mnogim bolnikom, ki potrebujejo kortikosteroide za odpravo bolezni, postanejo zasvojeni z njimi. Če odmerek postane manjši od določene ravni, ti bolniki dosledno razvijajo simptome. Pri bolnikih, ki so zasvojeni, pa tudi pri ljudeh, ki se ne odzivajo na njih in druga protivnetna zdravila, je treba razmisliti o imunomodulatorjih ali operaciji. Zdravljenje bolnikov, ki so odvisni od kortikosteroidov ali ljudi s hudo obliko bolezni, ki jih je težko zdraviti z drogami, je težko. Te bolnike morajo oceniti zdravniki z bogatimi izkušnjami pri uporabi imunomodulatorjev.

Budezonid (Enterocort EC)

Budezonid (enterokort EC) je najnovejši tip kortikosteroidov. Tako kot drugi, budezonid je močno protivnetno zdravilo. In za razliko od drugih, deluje lokalno, ne sistemsko. Ko se budesonid absorbira v telo, se v jetri pretvori v neaktivne kemikalije. Zato je treba za doseganje učinkovitosti budesonid, tako kot lokalni 5-ASA, uporabiti neposredno za vnetje črevesnega tkiva.

Budezonidne kapsule vsebujejo zrnca, ki omogočajo, da se zdravilo počasi sprošča v ileumu in debelem črevesu. V multicentrični, dvojno slepi študiji (objavljena leta 1998) je bilo 182 bolnikov s Crohnovim ileitisom in / ali Crohnovo boleznijo zdravljenih z budezonidom (9 mg na dan) ali s pentazo (2 g dvakrat na dan). Budezonid je pokazal večjo učinkovitost kot pentas pri indukciji remisije, vendar so bili neželeni učinki podobni. V drugi študiji, ki je primerjala učinkovitost budezonida in kortikosteroidov, je bilo ugotovljeno, da budezonid ni bil boljši.

Zaradi dejstva, da budesonid v jetrih uniči neaktivne kemikalije, povzroča manj neželenih učinkov. Prav tako manj zavira delovanje nadledvičnih žlez od sistemskih kortikosteroidov. Zdravilo Budesonide ni bilo dokazano učinkovito pri vzdrževanju odpusta pri bolnikih. Pri daljši uporabi lahko budezonid povzroči enake neželene učinke kot kortikosteroidi. Zato je treba zdravljenje z zdravljenjem s budezonidom omejiti na kratkotrajno zdravljenje, ki povzroči odpust. Ker se večina budezonid sprošča v ileumu, bo zdravljenje najučinkovitejše pri Crohnovi bolezni, ki je lokalizirana v ilemu črevesja.

Ni znano, ali je budezonid učinkovit pri zdravljenju ulceroznega kolitisa. Trenutno ni priporočljivo za ulcerozni kolitis.

Antibiotiki

Antibiotiki, na primer metronidazol (flagel) in ciprofloksacin (cipro), so bili uporabljeni pri tej bolezni. Flatiil je bil koristen pri zdravljenju analne fistule. Mehanizem delovanja teh zdravil ni povsem znan.

Metronidazol (flagel) je antibiotik, ki se uporablja pri okužbah, ki jih povzročajo paraziti in bakterije (npr. Anaerobne bakterije). Lahko je učinkovit pri zdravljenju Crohnovega kolitisa in je zelo koristen pri zdravljenju bolnikov z analno fistulo. Konstantna uporaba metronidazola v odmerkih več kot 1 g na dan je lahko povezana s konstantnim učinkom na živce (periferna nevropatija). Začetni simptomi periferne nevropatije so mravljinčenje v konicah prstov in odrevenelost nog in drugih delov okončin. Takoj, ko se pojavijo simptomi, se je treba takoj ustaviti. Metronidazol in alkohol lahko skupaj povzročita hudo navzeo, bruhanje, epileptične napade, zardevanje in glavobol. Bolniki, ki jemljejo metronidazol, naj zavrnejo jemanje alkohola.

To je še en antibiotik, ki se uporablja za zdravljenje te bolezni. Lahko pride skupaj z metronidazolom.

Na kratko o protivnetnih zdravilih

  • Azulidin, Asazol, Pentasa, Dipentum, Colasal in Rovasa vsebujejo 5-ASA, ki je aktivna lokalna protivnetna komponenta.
  • v primeru blage in zmerne ravni Crohovega ileitisa ali ileokolitisa zdravniki najprej predpisujejo pentazo ali asazol. Če je pentasa ali asazol neučinkovita, lahko zdravniki predpisujejo antibiotike, kot je cipro ali flagel, dolgo obdobje (do nekaj mesecev), čeprav literarni podatki kažejo, da učinkovitost antibiotikov ni tako močna.
  • niso učinkoviti pri vzdrževanju remisije in dolgotrajna uporaba kortikosteroidov lahko povzroči resne neželene učinke.
  • Da bi jih zmanjšali, je treba vnos kortikosteroidov postopoma zmanjšati takoj, ko se doseže remisija. Pri ljudeh, ki kažejo odvisnost od kortikosteroidov ali se ne odzovejo na zdravljenje s kortikosteroidi, se obravnava kirurški poseg ali zdravljenje z imunomodulatorji.

Imunomodulatorji

Ta zdravila zmanjšajo vnetje tkiva z zmanjšanjem populacije imunskih celic in / ali poseganjem v njihovo proizvodnjo beljakovin. Imunomodulatorji zmanjšujejo delovanje imunskega sistema in povečajo tveganje za okužbe, vendar pa koristi obvladovanja zmerne do hude bolezni običajno prevladajo nad tveganji okužbe zaradi oslabljene imunosti.

  • azatioprin (imuran)
  • 6-merkaptopurin (6-MP)
  • metotreksat (reumatreks, traxal),
  • adalimumab
  • certolizumab
  • natalizumab (tusabri)
  • infliksimab (remikade)

Azatioprin (imuran) in 6-merkaptopurin (purinetol)

Ta sredstva se uporabljajo:

  1. Crohnova bolezen in huda ulcerozni kolitis niso dovzetni za kortikosteroide.
  2. prisotnost neželenih učinkov kortikosteroidov.
  3. odvisnost od kortikosteroidov, stanje, pri katerem bolniki ne morejo opustiti kortikosteroidov brez razvoja ponovitve bolezni.
  4. vzdrževanje odpusta bolezni.

Ko azatioprin in 6-MP dodamo kortikosteroidom za zdravljenje oblike bolezni, ki je odporna na kortikosteroide, se lahko pojavi izboljšan odziv. Tudi v tem primeru se lahko uporabijo manjši odmerki in kratki tečaji kortikosteroidov. Nekateri ljudje lahko prenehajo jemati kortikosteroide skupaj, ne da bi pri tem prišlo do recidiva bolezni. Zaradi tega učinka, ki zmanjšuje kortikosteroide, je 6-MP in azatioprin zaslužen kot zdravilo, ki varčuje s steroidi.

Bolniki lahko zahtevajo operacijo, da odstranijo del črevesja, ki je ovirana ali vsebuje fistulo. Po operaciji, bolniki ne bodo trpeli zaradi bolezni in simptomov, a mnogi bodo na koncu ponovno imeli bolezen. Med temi ponovitvami se lahko že zdravo črevesje vname. Dolgotrajna uporaba 5-ASA (na primer pentasy) in 6-MP je učinkovita pri zmanjševanju verjetnosti ponovitve bolezni po operaciji.

Včasih lahko bolniki razvijejo analno fistulo. Analna fistula je nenormalni kanal (tunel), ki tvori med majhnim ali velikim črevesjem in kožo okoli anusa. Odvajanje tekočine in sluz skozi odprtino fistule je boleča težava. Težko se zdravijo in ne zdravijo dolgo časa. Metronidazol (oznaka) je bil uspešno uporabljen za zdravljenje takšnih fistul. V hudih primerih lahko azatioprin in 6-MP uspešno pospešita okrevanje.

TPMT-genetika in varnost azatioprina in 6-MP

Azathioprin se pretvori v 6-MP v telesu, nato pa 6-MP nato delno pretvorimo v telo v neaktivne in netoksične snovi v kostnem mozgu z encimom tiopurin metiltransferaze (TPMT). Te kemikalije se nato odstranijo iz telesa. Aktivnost TPMT encima (sposobnost encima za pretvorbo 6-MP v neaktivne in nestrupene kemične snovi v kostnem mozgu) se določi z geni, pri približno 10% ljudi v ZDA pa je zmanjšana ali odsotna aktivnost TPMT. Pri teh 10% bolnikov se 6-MP kopiči in pretvori v snovi, ki so strupene za kostni mozeg, kjer se tvorijo krvne celice. Zato lahko pri teh bolnikih z zmanjšano ali odsotno aktivnost TPMT pri normalnem odmerku 6-MP ali azatioprina razvije nevarno nizko raven belih krvnih celic, pri čemer jih izpostavimo hudim, nevarnim virusom.

Zvezna agencija za prehrano in zdravila je zdaj priporočila, da zdravniki preverijo raven SST pred začetkom zdravljenja z azatioprinom ali 6-MP. Bolniki, ki so ugotovili prisotnost genov, povezanih z zmanjšano ali odsotno delovanje TPMT, zdravijo z alternativnimi zdravili ali so predpisani znatno nižji od običajnih odmerkov 6-MP ali azatioprina.

Previdnost je še vedno potrebna. Prisotnost običajnih genov TPMT ne jamči pred toksičnostjo 6-MP ali azatioprina. Redko se lahko pri bolnikih z normalnimi geni TPMT pojavi težka zastrupitev s kostnim moznikom. Poleg tega je bila pri prisotnosti normalne ravni TPMT zabeležena hepatotoksičnost, zato morajo vsi bolniki, ki jemljejo 6-MP ali azatioprin (ne glede na TPMT-genetiko), včasih donirati krvne in jetrne encime za analizo, dokler se jemljejo zdravila.

Drugo opozorilo: alopurinol (ciloprim), ki se uporablja pri zdravljenju povišanih ravni sečne kisline v krvi, lahko povzroči zastrupitev v kostnem mozgu, če se uporablja skupaj z azatioprinom ali 6-MP. Alopurinol (ciloprim), ki se uporablja skupaj z azatioprinom ali 6-MP, ima podoben učinek kot aktivnost TPMT, kar vodi do povečanja akumulacije 6-MP metabolita, ki je strupen za kostni mozeg.

Metabolit Level 6-MP

Poleg rednega preverjanja ravni levkocitov in jetrnih testov lahko zdravniki merijo tudi količine kemikalij v krvi, ki jih sestavljajo 6-MP. Rezultati teh testov so lahko v nekaterih primerih potrebni, na primer, če je bolezen:

  1. se ne odziva na standardne odmerke 6-MP ali azatioprina in je raven 6-MP presnovkov v krvi nizka, pri čemer lahko zdravniki povečajo odmerek 6-MP ali azatioprin;
  2. se ne odziva na zdravljenje in raven 6-MP presnovkov v pacientovi krvi je nič. To pomeni, da bolnik ne vzame zdravila. V tem primeru je pomanjkanje odziva povezano z neskladnostjo bolnika s potekom zdravljenja.

Trajanje zdravljenja z azatioprinom in 6-MP

Že vrsto let so bolniki ohranili stanje s 6-MP ali azatioprinom, ne da bi razvijali dolgotrajne neželene učinke. Vendar je treba bolnike, ki jemljejo dolgoročno 6-MP ali azatioprin, skrbno pregledati pri zdravniku. Obstajajo dokazi, da se bolniki, ki se dolgoročno zdravijo, počutijo bolje kot tisti, ki so prenehali jemati ta zdravila. To pomeni, da bodo tisti, ki so prenehali jemati 6-MP in azatioprin, verjetno občutili relapses bolezni, potrebovali jemati kortikosteroide ali operirati.

Infliksimab (remikade)

Protitelo, ki se veže na protein, imenovan faktor tumorske nekroze alfa (TNF-alfa). TNF-alfa je eden od proteinov, ki jih imunske celice proizvajajo, ko se imunski sistem aktivira. TNF-alfa, po drugi strani, spodbuja druge celice, da proizvajajo in sproščajo beljakovine, ki povzročajo vnetje. Pri boleznih pride do dolgotrajne proizvodnje TNF-alfa kot del imunske aktivacije. Infliksimab, ki ga pritrdi na TNF-alfa, blokira svojo aktivnost in s tem zmanjša vnetje.

Infliximab, protitelo proti TNF-alfa, proizvaja imunski sistem miši po dajanju človeškega TNF-alfa na miši. Mišična protitelesa so nato modificirana, da bi bila bolj podobna človeškim protitelesom. Ta modificirana protitelesa so infliksimab. Takšne spremembe so potrebne, da se zmanjša verjetnost alergijskih reakcij, kadar se protitelesa dajo osebi. Zdravilo Infliximab se daje v intravenski kapljici v 2 urah. Bolnike med celotnim infundiranjem spremljamo za neželene učinke.

Učinkovitost infliksimaba (remikade)

Pri ljudeh, ki so se odzvali na zdravilo, je lahko izboljšanje simptomov pomembno. Poleg tega je po eni infuziji mogoča izrazito hitro izžarevanje vnetij in razjed v črevesju.

Analna fistula je boleča in pogosto težko zdraviti. Ugotovljeno je bilo, da je infliksimab učinkovit pri zdravljenju fistul.

Trajanje infliksimaba (Remikade)

Mnogi bolniki, ki so se odzvali na prvo infuzijo infliksimaba, po treh mesecih doživljajo vrnitev bolezni. Vendar pa so študije pokazale, da so ponavljajoče se infuzije infliksimaba na vsakih 8 tednov varne in učinkovite pri ohranjanju remisije pri mnogih bolnikih od 1 do 2 let. Včasih odziv na infliksimab po večkratnih infuzijah izgine, če telo začne proizvajati protitelesa proti infliksimabu (ki se vežejo na njega in preprečujejo njegovo delovanje). Izvajajo se študije za določitev varnosti in učinkovitosti ponavljajočih infuzij infliksimaba.

Ena od možnosti uporabe infliksimaba je hitra obravnava aktivne in hude bolezni. Sprejemanje infliksimaba se nato lahko nadaljuje s podpornim zdravljenjem z azathioprinom, 6-MP ali 5-ASK spojinami. Azatioprin ali 6-MP sta lahko koristna tudi pri preprečevanju razvoja protiteles proti infliksimabu.

Neželeni učinki infliksimaba (Remikade)

TNF-alfa je pomemben protein za zaščito telesa pred okužbami. Infliksimab, tako kot vsi imunomodulatorji, poveča možnost okužbe. Pri uporabi infliksimaba so poročali o enem primeru salmoneloze in več primerih pljučnice. Tudi po uporabi infliksimaba so bili zabeleženi primeri tuberkuloze.

V zadnjem času je bil v zvezi z zdravljenjem z azathioprinom za zdravljenje Crohnove bolezni ali v kombinaciji z infliksimabom opisan redek tip limfoma, imenovanega hepatosplenitis T-celični limfom. Kljub dejstvu, da ta bolezen ni tako znana, se kaže, da je agresiven in težko zdraviti.

Zaradi dejstva, da je infliximab delno mišji protein, lahko povzroči imunski odziv, kadar ga dajemo ljudem, zlasti z večkratnimi infuzijami. Poleg neželenih učinkov, ki se pojavijo med infundiranjem, lahko bolniki razvijejo "zakasnjeno alergijsko reakcijo", ki se pojavi 7-10 dni po jemanju infliksimaba. Ta reakcija lahko prispeva k razvoju gripi podobnih simptomov z zvišano telesno temperaturo, bolečino v sklepih in oteklino ter poslabšanjem simptomov. To je lahko resno in če se to zgodi, se morate obrniti na svojega zdravnika. Paradoksalno je, da bolniki, ki prejemajo pogostejše infuzimabne infuzije, manj verjetno razvijejo to vrsto odloženega odziva v primerjavi s tistimi bolniki, ki prejemajo infuzije, ločene z daljšimi časovnimi presledki (6-12 mesecev).

Infliksimab se običajno vzame, da sproži remisijo v treh ciklusih v ničelnem času v drugem tednu, nato pa 4 tedne po tem. Po remisiji se lahko vzdrževalni odmerek daje v enem mesecu.

Možne so vnetje živcev (vnetje optičnega živca) in motorična nevropatija z infliksimabom.

Infliksimab lahko poslabša stanje in lahko vodi do razvoja obstoječih okužb. Zato bolnike s pljučnico, okužbami sečil ali abscesom (lokalizirano kopičenje gnojila) ne bi smeli jemati. Zdaj je priporočljivo, da bolnike preizkusite na tuberkulozo, preden prejmete infliksimab. Bolniki, ki so imeli tuberkulozo, morajo to poročati svojemu zdravniku pred prejemanjem infliksimaba. Infliksimab lahko povzroči tudi širjenje rakastih celic, zato bolniki z rakom ne bi smeli jemati.

Infliksimab lahko spodbudi brazgotinjenje v črevesju (del procesa zdravljenja) in zato lahko poslabša strikture (zožene površine črevesja, ki jih povzroči vnetje in posledično brazgotinjenje) in povzroči bolečino v črevesju. Prav tako lahko povzroči delno zdravljenje (delno zaprtje) analne fistule. Delno zaprtje fistule zmanjša odtekanje tekočine skozi fistulo in lahko povzroči kopičenje tekočine, kar lahko vodi do abscesov.

Učinki infliksimaba na plod niso znani, čeprav literatura nakazuje, da je to zdravilo za ženske varno pred 32 tedni nosečnosti. Do takrat nevarnost, da se zdravilo vpliva na plod skozi posteljico, narašča. Infliximab med nosečnostjo razvršča zvezno agencijo za prehrano in zdravila v kategoriji B. To pomeni, da študije na živalih ne kažejo povečanega tveganja, vendar ni bilo opravljenih nobenih študij o ljudeh.

Ker je infliximab delno mišji protein, lahko nekateri bolniki razvijejo protitelesa proti infliksimabu z večkratnimi infuzijami. Takšna protitelesa lahko zmanjšajo učinkovitost zdravila. Možnost razvijanja teh protiteles se lahko zmanjša s hkratno uporabo 6-MP in kortikosteroidov. Tekoče študije bolnikov, ki so izgubili začetni odziv na infliksimab, so zasnovane tako, da določijo, ali je merjenje količine protiteles proti infliksimabu koristno za nadaljnjo obdelavo. Rezultati teh študij še niso na voljo.

Adalimumab (Humira)

Glede varnosti in učinkovitosti je zdravilo Dalimumab primerljivo z infliksimabom za indukcijo in zorenje remisije pri bolnikih s Crohnovo boleznijo. Prav tako kaže učinkovitost pri zdravljenju Crohnove analne fistule. Zdravilo Adalimumab se je izkazalo za učinkovito pri bolnikih, ki so ali niso prenehali ali ne morejo prenašati infliksimaba.

Adalimumab poveča tveganje za okužbo. Poročali so o primerih tuberkuloze po uporabi infliksimaba in adalimumaba. Bolnikom je zdaj priporočljivo, da se preizkusijo na tuberkulozo, preden prejmejo ta zdravila. Bolniki, ki so imeli tuberkulozo, morajo o tem obvestiti zdravnika, preden prejmejo ta zdravila. Adalimumab lahko poslabša resnost in vodi do razvoja obstoječih okužb. Zato ga ne smejo jemati bolniki s pljučnico, okužbami sečil ali abscesom (lokalizirano kopičenje gnoja).

Hude alergijske reakcije z izpuščaj, težko dihanje in močno nizek krvni tlak ali šok so redki. Bolniki, ki so pokazali močne simptome alergijske reakcije, morajo takoj poiskati zdravniško pomoč.

Certolizumab Pegol (Kimzia)

Certolizumab pegol (cimsy) je pegiliran človeški protitelesni fragment, usmerjen tudi proti TNF-alfa, ki deluje podobno kot infliksimab in adalimumab. Čeprav certolizumab pegol v primerjavi z drugimi monoklonskimi protitelesi (infliksimabom, adalimumabom) nima določenega dela molekule in zato ne povzroča in vitro komplementarne aktivacije, ki je lahko strupena za normalne celice. Morda lahko to privede do boljše prenašanja certolizumaba pegole pri bolnikih v primerjavi z drugimi protitelesi proti TNF.

Standardni odmerek certolizumaba pegola je 400 mg subkutano v ničelnem tednu, drugi teden, nato pa v četrtem tednu sproži remisijo. V prihodnosti je odmerek 400 mg subkutano vsake 4 tedne za ljudi, ki kažejo klinični odziv.

Natalizumab (tusabri)

Natalizumab (tusabri) je humano monoklonsko protitelo proti alfa-4 integrinu in je učinkovito pri zdravljenju bolnikov z zmerno do hudo Crohnovo boleznijo in vnetnimi simptomi, ki so imunski na aminosalicilate, antibiotike, kortikosteroide, imunomodulatorje ali zaviralce TNF. To orodje je namenjeno adheziji molekul integrata alfa-4, ki se odraža v levkocitih ali belih krvnih celicah, za katere je znano, da so pomembne pri razvoju Crohnove bolezni.

Priporočeni odmerek je 300 mg zdravila Tusabri kot infuzija 1 uro vsake 4 tedne. Ne smejo ga uporabljati z imunosupresivi ali zaviralci TNF-alfa.

Neželeni učinki Natalizumaba (Tusabri)

Najpogostejši neželeni učinki so utrujenost, slabost, okužbe zgornjih dihal in glavobol. Najresnejši neželeni učinki so preobčutljivost, imunosupresija / okužbe in progresivna multifokalna levkoencefalopatija.

Zdravilo PML se je razvilo pri bolnikih, ki so prejemali natalizumab. PML povzroča ponovno aktiviranje latentnega virusa - človeškega polioma virusa, ki lahko povzroči nastanek okužbe s CNS in je ponavadi usoden. Nalezljive zaplete z drugimi mikroorganizmi se lahko še poslabšajo. Običajno je to zdravilo zlahka prenašati, vendar je prišlo do povezave z akutnimi infuzijskimi preobčutljivostnimi reakcijami. Bolniki lahko tudi proizvajajo protinatalizumab protitelesa in jetrno zastrupitev.

Vsi bolniki, ki so začeli uporabljati to orodje, morajo opraviti posebne preiskave kot del programa, katerega namen je spremljanje znakov in simptomov PML in ocenjevanje pojavnosti prilagodljivih okužb.

Metotreksat (reumatreks, traxal)

Metotreksat (reumatreks, traxall) je imunomodulator in protivnetno zdravilo. Dolga leta so jih uporabljali za zdravljenje hudega revmatoidnega artritisa in psoriaze. Lahko se jemlje peroralno ali tedensko kot injekcijo subkutano ali intramuskularno. Bolj zanesljivo se absorbira z injekcijami.

Pri dolgotrajni uporabi metotreksata je ciroza jeter ena izmed resnih zapletov. Pri bolnikih, ki zlorabljajo alkohol ali trpijo zaradi debelosti, je tveganje za razvoj ciroze večje. Čeprav obstaja priporočilo za biopsijo jeter pri bolnikih, ki prejemajo skupni odmerek metotreksata 1,5 g ali več, je potrebo po biopsiji sporno.

Drugi neželeni učinki metotreksata so nizko število levkocitov in pljučnica.

Metotreksat za nosečnice ni priporočljiv zaradi strupenih učinkov na plod.